卢琼，谭睿，崔文婷，蔡少青

    细胞信号通路与动脉粥样硬化

    卢琼，谭睿，崔文婷，蔡少青

    心血管疾病是当今世界导致人类死亡的头号疾病杀手，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是其中常见的一种血管病变。目前认为，动脉粥样硬化是由单核/淋巴细胞黏附并激活内皮细胞(EC)而开启的由多种原因导致的疾病[1]。伴随着对其研究的深入，越来越多 AS 相关的细胞因子及信号通路被发现，介导细胞因子活性的信号通路在 AS 的发生、发展中有重要作用。对这些细胞因子及信号通路的广泛研究将有助于我们寻找新的抗 AS 药物，并进一步从分子水平研究药物抗 AS 的作用机制。本文总结了动脉粥样硬化中相关的信号通路，并对中药抗 AS 作用研究进行了展望。

    1 炎症通路与 AS

    在 AS 形成发展的整个过程中，从早期炎症反应期、脂纹期到成熟斑块期以及斑块破裂期，始终都有各种炎症细胞及因子的参与。众多炎性细胞因子、黏附因子、趋化因子等相互作用，相互交联，扩大炎症反应的级联，促成了 AS病变的发生和发展。“炎症学说”、“损伤-反应学说”已成为AS 发病机制的主流学说之一[2]。核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-aetivated protein kinase，MAPK)、Janus 激酶-信号转导转录激活因子(JAK-STAT)以及 T 细胞共刺激分子介导的共刺激信号通路，在炎症信号转导中具有重要意义。

    1.1 NF-κB 信号通路与 AS

    NF-κB 是最初在鼠成熟 B 细胞和粒细胞瘤中发现并命名为细胞核 Kappa 轻链基因表达的调节子。NF-κB 是NF-κB/Rel 家族中的一员，由家族中的 p50 和 p65 组成，通常以同源或异源二聚体 p50/p65 非活性形式存在于几乎所有类型细胞中。其中 p65 能够使调控基因转录活性增强，p50 则与调控基因结合的亲和力有关。在胞浆内，p50/p65二聚体与 NF-κB 抑制蛋白(IκB)结合，隐藏 p65 与靶DNA 结合的关键氨基酸残基，抑制 NF-κB 与靶 DNA 调节区的特异性结合。一旦被病毒、氧化剂、炎症细胞因子等刺激剂激活，便会与抑制蛋白(IκB)解离，转入核内与靶基因的启动子或增强子的 κB 位点结合，进而调控基因的表达[3]。

    NF-κB 参与炎症反应中的多种信号转导途径，激活后可促进促炎细胞因子、黏附分子、趋化因子、生长因子以及环氧合酶 2(cyclooxygease-2 ......