宋静岚，刘晨，赵颖，孟雅娟，路新华，赵宝华，郑智慧，段宝玲

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心脑血管疾病的主要病理基础，胆固醇、脂质代谢异常以及炎症的发生是 AS 的核心发病机制。在动脉粥样硬化的发生和发展过程中，大量泡沫化巨噬细胞的堆积形成动脉血管脂质条纹和脂质斑块，是 AS 病理学改变的关键环节[1]。泡沫化细胞形成的主要原 因是由于巨噬细胞的胆固醇摄入过多，而胆固醇逆向转运异常，从而造成细胞内胆固醇酯的过度聚积。因此，降低细胞内胆固醇含量，减少细胞中胆固醇酯的积蓄，从而减轻或抑制细胞的泡沫化，是防治 AS 的有效途径。

    过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptors，PPARs)是一种核受体超家族成员。大量的研究已经证明 PPARs 参与体内糖平衡、脂质和脂蛋白代谢以及细胞分化过程，其激动剂具有胰岛素增敏、抗炎作用以及抑制动脉粥样硬化的发生和发展的重要调节作用[2-3]。肝 X 受体(liver X receptor，LXR)是一类在脂和胆固醇代谢中发挥重要作用的核受体[4]。在体内，LXR 作为胆固醇感受器，通过被氧胆固醇类物质[乳24(S),25-环氧化固醇、22(R)-羟基固醇和 24(S)-羟基固醇等]活化，对细胞内胆固醇水平变化作出应答，调控多种参与胆固醇的吸收、外流、转运和排泄等一系列基因的表达，从而调节胆固醇的代谢和平衡。

    染料木黄酮(5,7,4'-三羟基异黄酮，genistein)又称染料木素、金雀异黄素，属于异黄酮类化合物，是大豆异常黄酮中的一种主要活性因子，是大豆异黄酮产品中最有效的功能成分。染料木黄酮已经被证明对人体具有调节血脂、降低胆固醇和防治动脉粥样硬化作用[5-6]，但染料木黄酮在动脉粥样硬化的发生早期事件中巨噬细胞泡沫化的作用以及其分子作用机制并没有明确的结论和阐释。为此，本研究对染料木黄酮的抗泡沫化效应及其分子机制进行了深入的研究。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 细胞株与质粒 中国仓鼠卵巢细胞 CHO- K1、小鼠巨噬细胞 RAW264.7 购自上海细胞生物学研究所。pGL3-GAL4、pGAL4-PPARα、pGAL4- PPARγ(LBD)、pGAL4-LXRα(LBD)、pGAL4-LXRβ、p3 × PPRE-Luc、pABCA1(promoter)-Luc、p4 × LXRE-Luc、pTARGET-PPARγ、pTARGET-LXRα 和 pTARGET-LXRβ 均由本实验室构建[7-8] ......