徐长亮，王菊仙，白晓光，王玉成

    针对肉桂酰胺类化合物的药物研发已有几十年的历史，国内外文献对其药理活性有许多报道，其中大部分都集中在抗惊厥[1]、扩张血管[2]、杀虫[3]、抗诱变[4]、治疗糖尿病[5]、抗抑郁[6]以及消炎[7]等方面。近二十年，肉桂酰胺类化合物抗肿瘤活性的报道逐年增多，本文就此展开综述，希望能为肉桂酰胺类药物的研发提供参考。

    肉桂酰胺及其相关化合物在自然界中广泛存在，形成了一系列具有抗癌活性的物质[8]，具体分为以下几类：

    1 α-氰基肉桂酰胺类

    Shiraishi 等[9]在筛选酪氨酸激酶抑制剂时发现，3-氰 基-4-羟基肉桂酰胺和 3,5-二叔丁基-α-氰基-4-羟基肉桂酰胺具有潜在的活性，于是在此结构基础上，设计合成了一系列 α-氰基肉桂酰胺类化合物(1a ～ 1w)，结构如表 1 所示。对酪氨酸激酶的抑制活性测试结果显示，将 3,5-二叔丁 基-α-氰基-4-羟基肉桂酰胺的 3、5 位用苯基、乙氧基和苯硫基甲基取代后得到的化合物 1b 和 1f 活性最佳，对表皮鳞状癌 A-431 细胞的 IC50均达到 0.37 μmol/L。构效关系研究显示，苯环上 R2位的羟基及其与酰胺键之间的碳碳双键对活性至关重要，并且苯环上 R1和 R3位是疏水性基团取代时，可增强活性。由于酪氨酸激酶抑制剂可以抑制酪氨酸激酶在细胞的增殖、变异、致癌以及肿瘤进程的控制中所起到的关键性作用，进而发挥肿瘤预防和化疗的功效，所以化合物 1b 和 1f 具有潜在的抗癌活性，可以作为抗肿瘤药物来开发。但由于某些未知原因，未见此类化合物抗肿瘤活性的后续报道。

    2 2-甲基肉桂酰胺

    2-甲基肉桂酰胺是 Welch 等[10]从灰藤黄链霉菌(Streptomyces griseoluteus)发酵的啤酒液中分离得到的，结构如图 1 所示。该化合物在抑制癌细胞侵袭和转移方面效果显著。当使用非毒性剂量对恶性人黑色素瘤细胞(C8161 和 A375M)进行预处理时，发现瘤细胞的侵袭出现了对剂量和时间依赖的可逆性下降(IC50= 12.5 μg/ml)；而当在静脉注射前将肿瘤细胞进行与前述同样的预处理时，发现其对肺的浸染被显著抑制(P < 0.05)。2-甲基肉桂酰胺对癌细胞的作用机制尚未明确，需要后续的研究加以揭示。

    3 氮芥肉桂酰胺类

    研究发现，偏端霉素的肉桂氮芥类衍生物(3a)和他莫司汀(3b)对白血病具有良好的治疗效果，并且 3a 的活性明显高于 3b ......