张蕾，张福营，赵婷，凌人，丛维涛，金利泰

    蛋白质组学(proteomics)指的是在大规模水平上研究细胞内动态变化的蛋白质的翻译后修饰、组成与表达水平，探究蛋白质之间的相互作用，揭示蛋白质功能与细胞活动规律的学科。蛋白质组学技术主要包括蛋白质的分离、质谱鉴定及生物信息学等技术。

    肺癌是临床最常见的恶性肿瘤，也是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。目前肺癌患者总体 5 年生存率只有 15%，但早期诊断出的肺癌患者 5 年生存率可达 85%，因此早期筛查是肺癌防治的关键。由于肺癌早期症状不明显，传统的临床诊断方式难以实现早期诊断。应用蛋白质组学方法分析肺癌细胞株、肺癌组织，或肺癌血清、血浆中表达的全部蛋白质，通过与正常肺细胞或健康人的蛋白质组对比分析，筛选差异蛋白，寻找灵敏度高、特异性强的肺癌标记物，可为肺癌发病机制研究提供理论依据，为肺癌的预防、早期诊断和治疗方法提供新的途径。本文就近年来肺癌的蛋白质组学研究进展进行综述，并对其前景进行展望。

    1 肺癌细胞的蛋白质组学研究

    通过体外实验，比较肺癌细胞和正常细胞的蛋白质组学差异、分析蛋白质功能，能够间接揭示肺细胞癌的产生和转移机制。

    詹显全等[1]对 A549 和正常细胞系 HBE 进行了蛋白质组学研究，鉴定出 18 种差异蛋白，经肽质指纹分析，发现这些蛋白与细胞信号转导、细胞代谢、增殖、分化有关。另外，李丽萍等[2]运用双向凝胶电泳(2-DE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)法也筛选出 A549 和 HBE 间表达水平显著差异的 21 个蛋白，并证实在肺腺癌 A549 细胞中高表达热休克蛋白 27(HSPB1)可能在肺腺癌癌变过程中发挥重要作用。这些差异蛋白将可能作为肺癌早期诊断的靶向标记物。

    Chang 等[3]也鉴定出 A549 和人正常细胞间的 8 个差异表达蛋白质，其中过氧化物氧化还原酶 1(peroxiredoxin 1)在肺肿瘤组织中高表达，因此 peroxiredoxin 1 可作为潜在的肿瘤标记物和肺癌药物治疗的靶点。Ying 等[4]对原代细胞 R15H 和经238Pu 高能量 α 粒子照射 HPV-18 永生化人支气管上皮细胞 BEP20 得到早期传代细胞 R15H20，用蛋白质组学技术分析，发现两种细胞中有 43 个差异蛋白质，R15H20 与 R15H 相比，21 种蛋白表达增加，22 种蛋白表达减少。仅在 R15H 细胞表达的 3 种蛋白中有 2 个是高速泳动族蛋白 1；在 R15H20 细胞中表达量降低的 2 种蛋白是 maspin 的前体 ......