张丽敏，康熙雄，张国军

    癫痫是一种常见神经系统慢性疾病，是由脑部神经元过度同步化放电所导致。目前发现多种编码电压门控性钠离子通道的基因突变与癫痫的发生有关。其中大多数突变是在编码钠离子通道 α 亚基的基因 SCN1A、SCN2A 和编码 β 亚基的基因 SCN1B 上发现的。不同的基因突变导致的癫痫综合征表型轻重不一。轻者表现为热性惊厥，预后良好，重者可表现为顽固性癫痫。钠离子通道基因突变引起的常见癫 痫综合征有全面性癫痫伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizure plus，GEFS+)、婴儿严重肌阵挛癫痫(severe myoclonic epilepsy of infancy，SMEI)、良性家族性新生儿-婴儿惊厥(benign familial neonatal-infantile seizure，BFNIS)等。本文就 SCN1A、SCN2A 和 SCN1B 基因突变导致的癫痫综合征的临床表型及其基因突变特点作一综述。

    1 钠离子通道基本结构与功能及其编码基因

    哺乳类动物脑内的电压门控性钠离子通道(Nav)是由 α 亚基和辅助 β 亚基构成的复合体。α 亚基分子量为 260 kD，作为主体形成通道孔，由 2000 个氨基酸组成，由 4 个同源跨膜结构域(I-IV)构成，而每个结构域含有六次跨膜螺旋(S1 ～ S6)，S4 区含 5 ～ 8 个带正电荷的氨基酸残基，称为“电压感受区”，S5 和 S6 之间的短肽参与构成孔道，起到闸门的作用，可折入胞浆内，参与介导去极化过程[1]。编码 α 亚单位的基因共 9 个，即 SCN1A ～ SCN11A(SCN6A 和 SCN7A 编码非电压门控性钠离子通道)，这些基因编码 9 种不同的亚型，即 Nav1.1 ～ Nav1.9，其中 4 种(Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6)在中枢神经系统中高表达[1]。Nav1.1、Nav1.3 主要分布在细胞体，Nav1.2 主要在无髓或髓鞘形成之前的轴突和树突上表达。SCN1A ～ SCN3A 均位于 2 号染色体 q23 ～ 24 区，长 81 kb，有 26 个外显子[2-3]。

    β 亚单位是单一的跨膜片段，包括 β1、β2、β3、β4(其中 β1 和 β2 分子量分别为 36 kD 和 33 kD)，分别由 SCN1B ～ SCN4B 编码，通过改变电压敏感性、调节失活过程、胞膜上定位来调控 α 亚单位的功能[4]。SCN1B 编码区的染色体 DNA 长约 9 kb ......