金晶，孙丽娜，梁米芳

    抗狂犬被动免疫制剂研究进展

    金晶，孙丽娜，梁米芳

    102206北京，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室

    狂犬病是由狂犬病毒(rabies virus，RV)引起的人畜共患疾病，一旦感染，如不及时采取有效防治措施，其病死率接近 100%。狂犬病的暴露后预防(post-exposure prophylaxis，PEP)是防治狂犬病的主要措施。为获得快速的保护作用，世界卫生组织建议，对于严重暴露者应同时使用注射狂犬疫苗和狂犬病毒免疫球蛋白(rabies immune globulin，RIG)进行主动和被动免疫治疗[1]。

    狂犬病毒属于弹状病毒科()狂犬病毒属()，其基因组为不分节段的单股负链 RNA。基因组的 3' 端至 5' 端依次排列着 N、P、M、G 和 L 共5 个结构基因，分别编码核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和转录酶大蛋白(L)。糖蛋白(G)是狂犬病毒的主要保护性抗原，也是能诱导机体产生中和抗体的唯一抗原，在病毒致病和机体免疫过程中发挥关键作用[2]。研究显示，糖蛋白上至少存在 3 个主要的中和抗体结合位点：抗原位点 I、II 和III[3]，其中抗原位点 I 为线性表位，抗原位点 II 和III 为空间构型表位。抗原位点 III 第 333 位精氨酸被认为是影响毒力的关键残基，其改变通常导致狂犬病毒毒力的丢失。一些狂犬病毒糖蛋白抗体能有效中和狂犬病毒，保护啮齿类动物抵抗致死剂量狂犬病毒的感染[4]，因此，针对狂犬病毒糖蛋白被动免疫制剂的研究，对于促进狂犬病毒的机制研究和狂犬病毒的临床治疗都有重要意义。

    1 抗血清

    对于狂犬病毒暴露者，接种疫苗 7 ~ 10 d 后才能产生中和抗体，在中和抗体未产生或抗体效价较低时，注射抗血清以抵御病毒侵袭就显得尤为重要。目前，市场上商品化的抗狂犬病毒被动免疫制剂都分离自免疫血清，根据其来源不同，分为人抗狂犬病毒免疫球蛋白(human rabies immune globulin，HRIG)和马抗狂犬病毒免疫球蛋白(equine rabies immune globulin，ERIG)，如 Bayer 公司的人免疫球蛋白(BayRabTM)、巴斯德公司的马源抗狂犬病毒血清(ERIG PMC)以及北京生物制品研究所和武汉生物制品研究所生产的马源抗狂犬病毒血清。通常 HRIG 的使用剂量为20 IU/kg，ERIG 的使用剂量为 40 IU/kg，与疫苗联用保护率接近 100%[5] ......