许艳妮，李永臻，李霓，刘畅，冯婷婷，司书毅

    ·论著·

    人膜转运蛋白ABCA1及清道夫受体CLA-1表达上调剂的筛选和活性研究

    许艳妮，李永臻，李霓，刘畅，冯婷婷，司书毅

    目的筛选上调人 ATP 结合盒转运体 A1(ABCA1)和人清道夫受体(CLA-1)表达的新型活性化合物，为抗动脉粥样硬化药物提供先导化合物。

    ATP 结合匣式转运子； 动脉粥样硬化； 高通量筛选

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性炎性疾病，其特征是巨噬细胞和内皮细胞在血管壁聚积[1-2]，动脉血管壁逐步加厚并且硬化，最终引起动脉硬化斑块的形成。尽管广泛应用他汀类药物，但是心血管疾病的发病率和死亡率仍然在上升[3]。降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)只能降低大约 1/3的心血管疾病风险，并且他汀类药物的毒副作用现在广受关注。目前迫切需要新的治疗手段或新作用机制的药物来治疗动脉粥样硬化，减少心血管疾病的发病风险，尤其是终生发病危险。

    流行病学研究显示，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)水平与冠状动脉心脏病(coronary heart disease，CHD)的发生成负相关[4-5]。HDL-C 抗动脉粥样硬化的一个重要机制就是促进胆固醇从外周组织(巨噬细胞)转运到肝脏，这一过程也被称为胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport，RCT)[6-7]。介导胆固醇从巨噬细胞流出的主要受体包括 ATP 结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)和清道夫受体 BI(scavenger receptor class B type I，SR-BI)等[8-10]。人的高密度脂蛋白受体被称作CLA-1(CD36 and lysosomal integral membrane protein-II Analogous-1)[11]。研究表明，ABCA1 和(或)SR-BI/CLA-1 高表达能明显增加胆固醇流出，降低动脉粥样硬化的风险[12-13]。ABCA1 和SR-BI/CLA-1 被认为是预防或者治疗动脉粥样硬化的新靶标，增加其表达将有利于胆固醇流出，被认为是抗动脉粥样硬化的有前景的方法[14-15]。因此，寻找能上调 ABCA1 和 SR-BI/CLA-1 的小分子化合物有可能成为一种有效的发现新型抗动脉粥样硬化药物的方法和手段 ......