应帅，郑婷婷，陈培远，郭辉辉，许传莲

    化学治疗是临床上治疗癌症的一种主要方式。研究发现多重耐药菌(multi-drug resistance，MDR)主要是由一类被称为ABC 转运蛋白超家族(ATP binding cassette transporters)的膜蛋白所引起的，它们能够利用 ATP 水解提供的能量将化学治疗药物排出细胞外，导致肿瘤细胞呈现抗药性。BCRP/ABCG2(breast cancer resistant protein)属于ABC 转运蛋白超家族 G亚族的第二位成员，是造成多种癌细胞产生 MDR的主要原因之一。

    乳腺癌耐药蛋白(BCRP)由一个位于N 末端的核苷酸结合结构域(NBD)和一个位于C 末端的横跨膜结构域(MSD)组成，被称为半转运蛋白，因此 BCRP 很有可能是形成同源二聚体或低聚物发挥功能。

    BCRP 不仅分布于多种肿瘤细胞中，而且还广泛分布于人体的正常组织中，如脑、胎盘、小肠、肝脏、睾丸、卵巢、前列腺等[1]。BCRP 转运许多在结构和功能上不相关的外源性药物如米托蒽醌、喜树碱及其衍生物 SN-38等，同时也能够转运多种内源性物质。因此，BCRP 在药物体内的吸收、分布、排泄中都发挥了重要作用[2]。

    此外，BCRP 在肿瘤细胞的侧群细胞中高表达，可以作为干细胞检测的标记物[3]，并且已发现多种潜在的BCRP抑制剂，如 FTC(fumitremorgin C)及其衍生物 Ko143等。但是关于BCRP的三维结构及其分子作用机制尚不清晰，还有待进一步的研究。

    1 ABCG2的发现

    BCRP 由 Doyle等[4]从阿霉素抗性的MCF-7 乳腺癌细胞株 MCF-7/AdrVP 中首先克隆得到的。随后，Miyake等[5]从米托蒽醌抗性的直肠癌细胞株，Allikmets等[6]从人类胎盘组织中相继克隆得到类似基因，分别命名为MXR和ABCP。BCRP、MXR和ABCP 作为同源蛋白，只有个别氨基酸序列存在差异，依据人类基因命名委员会的推荐，将该蛋白统一命名为ABCG2。BCRP 属于ABC 跨膜转运蛋白超家族 G亚族的第二位成员，与P 糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、多药耐药相关蛋白 1(multidrug resistance associated protein 1，MRP1)同为常见的3 种药物抗性蛋白。

    2 BCRP的结构与功能

    BCRP 基因位于染色体 4q22，全长 66 kb，由 16个外显子和15个内含子组成 ......