章颖

    肺癌位列全球癌症相关死亡因素之首，五年生存率小于15%。其中，约 85%的肺癌患者为非小细胞肺癌(NSCLC)患者[1]。miRNAs是一类小的、非蛋白编码的RNA，主要生理功能包括调控细胞和器官的生长、发育，调节细胞增殖和凋亡，参与代谢和应激反应等[2]。随着分子水平研究的发展，临床已逐步开始对非小细胞肺癌患者进行分类靶向治疗，并取得部分成效。然而，潜在的肿瘤异质性相关机制依旧为人所知甚少[3]。本文简要概括了 miRNAs 与肺癌的研究历史及研究成果；全面叙述了 miRNAs 在正常细胞和NSCLC 细胞中可能存在的作用机制；强调了 miRNAs 在非小细胞肺癌的早期诊断和预后判断中起的作用；总结了miRNAs 对 NSCLC 患者的治疗做出的贡献；客观地评价了 miRNAs 在NSCLC 中广阔的临床应用前景及现今其科学研究仍旧存在的问题。

    1 miRNA 与肺癌的研究史

    自1993年Lee等[4]首次发现 miRNA 以来，miRNA的来源、结构及其基因调控作用随之揭示。进入 21 世纪，特别是 2005年以后，世界各国都掀起了 miRNA 研究的热潮。如今，miRNA 已成为调节基因表达的关键分子之一，参与了真核细胞中许多生物功能的调节，包括组织和细胞分化、发育以及机体的抗病毒作用等[5]。它几乎涉及了肺癌的每一个进程，如肿瘤进展、血管新生、侵袭和转移等步骤[6]。在过去的十年中，随着各种分子生物学技术的广泛应用，关于miRNA 在NSCLC 中的研究涵盖了对该症的早期诊断、联合治疗及临床研究、预后判断等领域。截至 2011年，研究结果显示，非小细胞肺癌患者与对照样本的外周血有核细胞的miRNA 表达相比具有显著差异，且部分已被证实参与肿瘤的发生与发展[7]。

    目前，肺癌分级系统对于肺癌的诊断和预后判断仍略显不足；有证据显示，在肿瘤分型中，miRNA的表达谱比蛋白编码基因表达谱更加准确[8-9]。时至今日，大量分析研究都得出肺癌活组织中 miRNA的表达具有差异性这一共同结果[10-11]。这些都进一步证明了 miRNA 作为肺癌的诊断及预后标志物的潜在应用价值，也提示了未来 miRNA 相关产品在肺癌治疗临床应用中的广阔前景。

    2 miRNA 与NSCLC的发生发展

    2.1 miRNA 在正常细胞中的基因调控机制

    miRNA是一类在转录后水平上调控基因表达的单链非编码 RNA，长度为19～25个核苷酸。研究表明，miRNA参与各种不同基因表达的调控 ......