杜亚梅，张国军，马瑞敏，杨晓梅

    Toll样受体在格林-巴利综合征发病机制中的作用

    杜亚梅，张国军，马瑞敏，杨晓梅

    格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)又称急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根炎，是累及周围神经的自身免疫性脱髓鞘疾病，主要病理改变是脱髓鞘和炎性浸润。临床上呈急性或亚急性发病，以迅速进展的肢体无力、腱反射减弱、肌张力降低为特征，是世界范围内引起急性弛缓性瘫痪的常见病因。目前多认为是由感染等因素诱导、细胞及体液免疫共同介导的自身免疫性疾病，其确切发病机制尚未完全阐明。Toll 样受体(Toll like receptor，TLR)是一种模式识别受体，可以识别病原微生物的保守抗原分子，如脂多糖、肽聚糖等。Toll 样受体信号的过度活化可打破机体对自身抗原的免疫耐受，参与自身免疫性疾病的发生。近年来研究发现 Toll 样受体家族(TLRs )在 GBS 发病及发展过程中具有重要作用。本文综述了 TLRs 及其信号通路在 GBS 发病机制中的作用，重点介绍 TLR2,4,9 在GBS 发病机制中的作用。

    1 GBS 的发病机制

    1.1 前驱感染及抗神经节苷酯抗体

    约 2/3 GBS 患者在发病前 1 ～ 4 周曾有感染[1]，感染的微生物主要包括弯曲杆菌、EB 病毒、巨细胞病毒、HPV等，最常见的为空肠弯曲杆菌。Kokubun 等[2]研究结果显示弯曲杆菌感染与急性轴索型 GBS 关系密切。空肠弯曲杆菌在分子结构上与人类周围神经的神经节苷酯表位之间具有分子模拟现象，从而导致机体对两者的交叉反应，产生自身抗体，形成攻膜复合物，导致周围神经髓鞘变性损伤。我国是 GBS 病前感染弯曲杆菌的高发国家，国内急性运动性轴索型 GBS(即 AMAN 型 GBS)患者血清抗弯曲杆菌抗体阳性率为 91.4%[3]，是我国 GBS 发病的主要病因。

    在 GBS 发病过程中，机体识别病原菌后发生交叉反应产生自身抗体，即抗神经节苷酯抗体，约 60% GBS 患者抗神经节苷酯抗体阳性[4]。Yuki 等[5]对 55 例中国 GBS 患者(9 例 AIDP、28 例 AMAN、18 例不能分类)检测了抗神经节苷酯抗体，发现中国 GBS 患者弯曲杆菌感染阳性率与抗神经节苷酯抗体显著相关。这表明抗神经节苷酯抗体的产生与空肠弯曲杆菌的前驱感染有一定相关性，与 GBS 的发病相关。

    1.2 细胞免疫与细胞因子

    GBS 是 Th1 细胞介导的自身免疫性疾病[6] ......