孙海燕

    肝脏细胞色素 P450(cytochrome P450，CYP450)氧化酶又称混合功能氧化酶和单加氧酶，广泛存在于动物、植物、微生物的各种组织中，是负责大多数临床药物、环境致癌物、外源毒物及内源活性物质生物转化的主要酶系统，具有重要的药理、生理及病理学意义。CYP450 是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的基因超家族，由不同的基因家族和亚家族组成，其中与药物代谢关系最为密切的主要有 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1 及 CYP3A4 等。本文综述了炎症状态对 CYP2B6 活性改变及其作用机制的研究进展。

    1 CYP2B6 的功能特性

    CYP2B6 是人类 CYP2B 亚家族的重要成员，广泛分布于人体肝脏、肾脏、肺、小肠、子宫内膜、支气管肺泡巨噬细胞等处，参与多种内源性和外源性物质的合成和代谢[1]。CYP2B6 蛋白质由 491 个氨基酸组成，相对分子质量为 58268。很长一段时期内，人们低估了 CYP2B6 在药物代谢中的重要作用。近年来，随着它的一系列特异性和灵敏度都很高的抗体被制备出来，以及大量底物的发现，人们逐渐认识到它在 CYP 家族中扮演着十分重要的角色。众多学者开始关注 CYP2B6 并进行了许多相关研究[2-3]。CYP2B6 介导了大约 8% 临床药物的代谢，其中包括如抗肿瘤药环磷酰胺、他莫昔芬，抗 HIV 感染的非核苷类反转录酶抑制剂依法韦仑，抗抑郁药安非他酮、丙咪嗪，常用麻醉药氯胺酮、异丙酚等，常用的滥用药物如尼古丁和 4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶)-1-丁酮也是 CYP2B6 的底物[4]。除此之外，CYP2B6 还参与了很多毒物(如农药)的代谢，是重要的外源性毒物代谢酶之一[5]。因此，稳定的 CYP2B6活性是保障药物治疗安全有效的重要前提。

    CYP2B6 是一个受遗传、环境、种族和病理状况等影响较大的 P450 酶，其在基因及蛋白水平表达上显示出较大的个体差异，导致其对许多临床药物的代谢发生较大改变，甚至出现一系列毒副作用[6-7]。不同的病理状况可以影响CYP2B6 的活性和蛋白表达，其中感染和炎症对 CYP2B6的影响得到了较为深入的研究。

    2 炎症状态与相关性疾病

    炎症是人类疾病中最常见的病理状态。越来越多的研究表明，炎症并不是一种单一的病理状态，多种疾病的发生和发展都伴有机体的炎症状态。例如感染、肿瘤、自身免疫缺陷、2 型糖尿病、冠状动脉粥样硬化以及组织损伤等许多刺激都能诱导炎症的发生 ......