张文成，常铭洋，王韫芳，裴雪涛

    间充质干细胞无异源/无血清培养基研发的现状和前景

    张文成，常铭洋，王韫芳，裴雪涛

    100850 北京，军事医学科学院野战输血研究所全军干细胞与再生医学重点实验室/510000 广州，军事医学科学院华南干细胞与再生医学研究中心

    间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是广泛存在于成体骨髓、脂肪、牙髓及围产期脐血、脐带、胎盘等多种人体组织器官中，具有多向分化潜能、良好的体外扩增能力以及免疫调节功能的成体干细胞[1]，近年来在外科烧伤[2]、软组织填充[3]、终末期肝病[4]、心肌梗死[5]、糖尿病足[6]等疾病的治疗中展现出良好的安全性和有效性。2011 年开始，韩国 KFDA 先后批准的全球首个治疗急性心肌梗死的自体骨髓 MSCs 药物Hearticellgram-AMI、治疗软骨再生的脐带 MSCs 药物Cartistem、治疗复杂性克罗恩病并发肛瘘的自体脂肪来源 MSCs 药物Cuepistem，以及加拿大卫生部批准美国 Osiris 公司的干细胞药物Prochymal 的上市，是 MSCs 临床应用的历史性进步，为合理、合法、安全、有效地应用于多种疾病的治疗提供了新的契机。

    在已知的众多组织中，骨髓来源 MSCs 是研究和应用较为充分的一种。然而，因其取材技术要求严格、对供体造成痛苦较大，在一定程度上限制了其应用。近年来，脂肪、牙髓、脐带及胎盘等组织 MSCs 分离技术的成熟，极大拓宽了 MSCs 的来源及其可能的应用前景。其中，脐带 MSCs 因较成年组织 MSCs 具有更低免疫原性和更强的体外增殖能力，在异体细胞治疗中显现出更为突出的优势。

    由于组织中 MSCs 数量极其有限，为了获得足够用于临床应用的细胞量，需要在输注前对其进行体外扩增。干细胞制剂制备所用的培养基成分除了要遵循《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》所制定的“应有足够的纯度并符合无菌、无致病微生物及内毒素的质量标准，残留的培养基对受者应无不良影响”的标准外，还要保证其“干性”、增殖及分化能力。尽管常规用于普通细胞培养的含胎牛/新生牛血清的培养体系同样适合 MSCs 的体外扩增和维持，但血清批次的不稳定性导致难以避免的异源性污染及培养细胞内残存的动物血清引发的免疫等问题为其临床应用带来诸多隐患[7]。基于人血清或其衍生物的人源化培养基以及无血清培养基的研发和应用为这些问题的解决提供了新的途径和方案。

    1 人源化 MSCs 培养基

    目前已有研究尝试利用自体血清、血浆或人外周血/脐血来源的血小板及其衍生物 ......