邵雨田，牛超，阮丹丹，朱忠欣，金利泰，詹坤高

    金属硫蛋白与糖尿病并发心肌病

    邵雨田，牛超，阮丹丹，朱忠欣，金利泰，詹坤高

    325000 温州医科大学检验医学院生命科学学院

    糖尿病(DM)是当今影响人口众多，分布范围广泛的慢性疾病，糖尿病心肌病是其主要的并发症之一。流行病学研究发现，糖尿病患者心血管疾病的发病率较非糖尿病患者高 2 ~ 3 倍。近期研究发现，血糖代谢正常者心力衰竭发病率为 3.2%，而糖代谢异常者(糖耐量减低和空腹血糖受损者)和 2 型糖尿病患者心力衰竭发病率分别是 6.0% 和 11.8%[1]。

    1972 年，Ruber 将这种发生于糖尿病患者，不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样化心脏病、心脏瓣膜及其他心脏病变来解释的心肌疾病称为糖尿病心肌病(DCM)[2]。随着发病率的不断增加，DCM 的治疗已经成为众多临床医生和流行病学家亟待解决的问题之一。经过四十多年的研究，人们逐渐发现 DCM 导致的心肌结构、功能、代谢途径改变与氧化应激增加、钙稳态失调、线粒体损伤等因素密切相关[3]。

    考虑到金属硫蛋白(MT)的功能和分子特性，尤其是其强大的金属结合能力与自由基清除能力，利用金属硫蛋白的抗氧化作用治疗 DCM 已经成为一种重要的策略[4]。金属硫蛋白化学名为金属硫组氨酸三甲基内盐，是一类在生物界内广泛存在的小分子蛋白质，具有独特的分子特性，包括：①富含半胱氨酸，MT 的氨基酸组成中富含半胱氨酸，且每一个半胱氨酸都能与金属相结合，使 MT 具有强大的自由基清除能力；②高金属含量，可以帮助金属离子的转运，从而调节体内物质代谢和能量代谢；③抗酸抗碱，在体内体外环境中结构较稳定，不易变性；④低分子量，通过饮食摄入 MT，在消化道内能完全被胃肠道吸收并以完整形式转运到组织而不被分解为氨基酸或多肽；⑤高诱导性，可被金属、糖皮质激素、细胞因子等应激因素诱导合成；⑥分布范围广泛，动物、植物、微生物中均存在，且广泛分布于各个组织中；⑦还具有光学特性、半保守性等特点[5-6]。目前，MT 在临床医学、农林业生产、环境监测、食品检测等方面都具有广泛的研究价值和广阔的应用前景。

    MT 在 DCM 中的作用机制尚不明确，目前普遍认为与 MT 所具有的强大自由基清除能力、抗细胞凋亡功能以及与金属结合能力等方面有关。随着多种转基因动物模型的开发利用，分离纯化和检测技术的改进，MT 在 DCM 的临床治疗中颇具应用潜力。

    1 DCM 与金属硫蛋白

    糖尿病诱导的心肌病会损伤心脏结构 ......