丁维明，李艳芳，李桂玲

    鲑鱼降钙素新型注射用温度敏感原位凝胶系统的构建及评价

    丁维明，李艳芳，李桂玲

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室(丁维明、李桂玲)；100191 北京大学第三医院中心实验室(李艳芳)

    构建鲑鱼降钙素新型注射用温度敏感原位凝胶系统并对其胶凝特性和降血钙效应进行评价。

    以泊洛沙姆 F127 为主要基质材料，复合使用泊洛沙姆 F68，制备鲑鱼降钙素注射用温度敏感原位凝胶给药系统，以胶凝温度、胶凝时间、流变学、质构特性为考察指标，对该凝胶系统性质进行评价；采用大鼠眼眶取血，钙显色法监测体内血清钙离子浓度，对该凝胶系统降血钙效应进行研究。

    所制备的鲑鱼降钙素注射用温度敏感原位凝胶的胶凝温度为(35.3 ± 1.3)℃，胶凝时间为(108.3 ± 5.5)s，在 25 ℃条件下为流动的液体，原位凝胶的黏度和黏滞力极低，方便注射给药，当温度增至 37 ℃时能够迅速发生相转变，黏度和黏滞力等质构特性数据显著增加，成为具有一定胶凝强度的半固体；大鼠降血钙效应结果显示，该给药系统具有明显的缓释作用，其 24 h 时血钙浓度明显低于普通注射剂组，相对于普通注射剂的药理活性为 138.6%。

    温度敏感原位凝胶用于鲑鱼降钙素的注射给药，是一种很有潜力的递送系统。

    降钙素； 泊洛沙姆； 温度敏感原位凝胶

    鲑鱼降钙素(salmon calcitonin，sCT)是由32 个氨基酸组成的活性肽，可维持血中钙离子平衡和抑制破骨细胞活性，从而对有效降低血钙和促进骨骼对钙的吸收起着关键作用[1]，具有作用稳定、副作用小等特点，在临床上广泛应用于预防和治疗骨质疏松、骨折、变形性骨炎、高血钙等多种疾病[2-3]。然而，sCT 生物半衰期较短，需反复给药，不利于骨质疏松患者的长期治疗，因此，sCT 的缓释制剂受到广泛关注。

    温度敏感原位凝胶是指高分子材料以溶液状态给药后，利用材料受热反向胶凝的性质，在用药部位对温度刺激产生响应，发生分散状态或构象的可逆转化，形成半固体状的药物储库[4]。该给药系统有诸多优点，如分剂量准确、给药方便、缓释或控释性、定位靶向性、增加药物稳定性、提高药物生物利用度等。注射用温度敏感原位凝胶近年来研究较多，它是将可注射用的高分子材料及其他适宜辅料制成温度敏感原位凝胶，以液体状态局部注射于人体内部，在注射部位胶凝形成三维网状结构的半固体状药物储库，随材料的不断溶蚀、降解而释放药物，达到长期缓释的目的。其载体材料的选择至关重要[5] ......