李良，邵荣光

    近年来抗肿瘤抗体药物在基础研发、临床应用等方面都得到了快速发展。但现有抗体药物单独使用抗肿瘤疗效有限，临床上多与化疗药物联合应用，且多数初始接受抗体治疗有效的患者易产生耐药。抗体药物偶联物(antibody drug conjugates，ADCs)在提高抗体药物的治疗效果、克服耐药和充分利用抗体靶向性方面具有独特优势。目前，ADCs 俨然已成为新型抗肿瘤抗体药物研发的重点。本文拟对现有ADCs 研究现状作一简要概述。

    1 ADCs 设计原理

    单克隆抗体在对肿瘤细胞相关抗原的特异性和靶向性方面具有独特优势。由于对肿瘤细胞抗原具有高特异性亲和力，单克隆抗体的应用价值不仅体现在治疗方面，它同时还是药物靶向输送的理想载体。利用单克隆抗体对肿瘤细胞表面特异性抗原的高亲和力可以将化疗或其他可杀伤肿瘤细胞的药物靶向输送至肿瘤病灶部位。当抗体与肿瘤细胞结合或被肿瘤细胞内吞后，化疗药物在肿瘤细胞周围或肿瘤细胞内以活性形式释放并发挥杀伤肿瘤的作用。ADCs 正是基于该基本原理设计的[1]。

    目前在研的 ADCs 多为抗体和高效细胞毒药物的化学偶联物，其主要结构包括抗体、高效细胞毒药物、linker 三部分。ADCs 的抗体主要包括 B-细胞过表达抗原(CD20、CD22、CD40、CD79 等)，T-细胞过表达抗原(CD25、CD30等)，癌细胞抗原(HER2、EGFR、EpCAM、EphB2、PSMA、Cripto 等)，内皮细胞抗原(endolin)等[2]，理论上针对这些肿瘤相关抗原的单克隆抗体都有可能用于 ADCs 的研发。相对抗体而言，可供选择的用于 ADCs 偶联的细胞毒药物并不多。早期 ADCs 所选择的药物主要是已经在临床应用的化疗药物，例如阿霉素、长春碱等，但这些 ADCs 经验证都缺乏明确的抗肿瘤活性、治疗效果不能令人满意[3]。

    目前，ADCs 所使用的高效细胞毒药物主要有三种：①calicheamicin。Calicheamicin属于烯二炔类抗生素，分离自 Micromonospora echinospora SSP.calichensis，是 calicheamicin 的主要组分之一[4]。Calicheamicin的生物活性包括低原噬菌体诱导浓度(< 1 pmon/L)、高抗菌活性、对小鼠 P3883、L1210 白血病，Colon26 结肠癌，B16 黑色素瘤细胞株具有很强的杀伤活性。Calicheamicin分子由两个具有生物学功能的结构区域组成。较大的结构区域是一个伸展的糖基结构 ......