武雪梅，罗洋，曲凯，范东升，时彦卫

    浅析TNF-α抗体及其代表产品Humira的专利布局

    武雪梅*，罗洋*，曲凯，范东升，时彦卫

    100190 北京，国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心

    编者按

    近年，知识产权，特别是专利在促进我国医药生物技术研发和产业发展中的作用越来越大。随着我国国家知识产权战略的逐步推进，医药企业实现由仿制向自主创新的模式转变将成为大势所趋。为了能及时有效地保护科研人员的智力成果，申请专利是最佳选择。为了帮助广大医药工作者进一步了解医药及生物领域知识产权保护的政策和法律法规，提高发明专利申请文件的质量，了解专利局的审查实践，更好地做好专利申请工作。我刊特邀了国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心相关专家撰写了系列讲座，希望能够对医药企业，科研院所的相关工作人员提供一定的帮助。

    TNF-α 是一种主要由巨噬细胞和单核细胞表达的多功能细胞因子，具有引发和放大机体对感染的防御反应并且促进其他抗炎症介质产生的能力，在炎症反应中起到“哨兵”的作用。基于相同的机制，高浓度或异常表达的 TNF-α 也会导致过度炎症反应和器官损伤，从而引发疾病，比如类风湿性关节炎、克罗恩病和银屑病等[1]。通过开发 TNF 拮抗剂治疗相关疾病成为了制药领域的热点。目前已知的 TNF 拮抗剂有 Humira(adalimumab，阿达木单抗)、Remicade(inflixima，英夫利昔单抗)、Enbrel(etanercept，依那西普)、Cimzia(certolizumab，赛妥珠单抗)和 Simponi(golimumab，戈利木单抗)。在 GEN 进行的 2013 年最畅销的 25 个药物评选中，有 3 个是靶向肿瘤坏死因子TNF-α 的药物，包括最畅销药物 Humira，销量分别排名第二、第五的 Remicade 和 Enbrel。三者的销售额分别达到106.59、89.44和 83.25 亿美元，比 2012 年的销售额分别增长了 15%、8.9% 和 4.5%[2]。

    Evaluate Pharma 预测到 2016 年，Humira 的销售额仍将稳居全球之首。Humira 是由 BASF 生物研究公司和剑桥抗体技术(CAT)合作研发的 TNF-α 全人单克隆抗体，通用名阿达木单抗，曾用名 D2E7[3]。2000 年雅培制药公司(Abbott)收购 BASF Knoll，将该抗体市场化。该药物于 2002 年被美国食品药品管理局(FDA)批准并于 2003 年获得欧洲药品管理局(EMEA)批准 ......