赵贵英，张树庸

    2013年恶性肿瘤研究进展

    赵贵英，张树庸

    100050 北京，中国医学科学院医药生物技术研究所(赵贵英)；100012 北京实验动物研究中心(张树庸)

    当今，世界各国对恶性肿瘤的研究都高度重视，随着分子生物学研究的快速发展，恶性肿瘤研究的新理论、新方法、新成果日新月异、层出不穷。笔者仅就 2013 年癌症的免疫疗法、基础研究、临床研究、药物开发等方面的研究加以总结，供读者参考。

    1 癌症免疫疗法

    癌症免疫疗法被美国《科学》杂志评为 2013 年十大科学突破的榜首。从事癌症研究的科学家们经过多年研究，从癌症免疫治疗的临床试验中获得鼓舞人心的结果，使科学家们充分认识到癌症免疫疗法蕴藏着巨大的潜力。传统的癌症治疗是针对肿瘤，而癌症免疫疗法的靶标是针对身体内部的免疫系统，是用人的 T 细胞或其他免疫系统来杀死癌细胞。所以从 2013 年起，癌症的治疗可能会不断发生变化[1]。

    英国在这方面工作进行得最早，例如 Immunocore 公司已经开展二十多年的研究，他们研究工作之一即细胞免疫。T 细胞是细胞免疫的主要细胞。细胞免疫的基本思路是：T 细胞受到抗原刺激后，增殖、分化、转化为致敏 T 细胞(也叫效应 T 细胞)，当相同抗原再次进入抗体的细胞时，致敏 T 细胞会协同其释放的细胞因子来对付抗原。基于这一思路，设计出了一些小的蛋白分子—— ImmTACs，这些小蛋白分子好似双面胶，它们的一面会非常紧密具有针对性地贴到癌细胞上，对健康细胞不能识别。而另一面会紧贴T 细胞，以此来杀死癌细胞，这一工作的突破点在于能将癌细胞和正常细胞区别开来。

    施贵宝公司的科研人员基于人体免疫系统研制出一种全人源单克隆抗体，名为易普利姆玛(ipilimumab)，能识别出 T 细胞上一个名为 CTLA-4 的分子，并能够和它结合，因为 CTLA-4 分子会阻止 T 细胞激增，而易普利姆玛能锁住 CTLA-4 分子，这样 T 细胞数量就会激增，并有效地杀死癌细胞。

    美国科研人员通过动物实验，利用一种关键蛋白质来调节关键免疫细胞从而能安全控制肿瘤生长。研究人员指出，该研究证明了用药物来调节特殊的免疫细胞，使机体免疫功能控制肿瘤生长是可能的，据此，有望为癌症免疫疗法开发出新药。人们已知 Treg(T-regulatory)具有抑制免疫反应的功能，研究显示，抑制酶 p300 能影响另一种名为 Fox3 的蛋白质的功能，这种蛋白在控制 Tregs 的生物性能方面起着重要作用。他们发现 ......