柳珊，黄伟，金明姬，权修权，高钟镐

    烷基化低分子量聚乙烯亚胺作为基因递送载体的初步研究

    柳珊，黄伟，金明姬，权修权，高钟镐

    100050 北京，中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室(柳珊、黄伟、金明姬、高钟镐)；133000 吉林延吉，延边大学附属医院呼吸内科(权修权)

    考察烷基化低分子量聚乙烯亚胺作为基因递送载体的安全性和有效性。

    以1-溴十二烷和分子量为 1800 的分枝状 PEI(bPEI1.8K)为原料，合成 bPEI1.8K-C12，并用1H-NMR 对其结构进行确认；采用 MTT 法考察 bPEI1.8K-C12的细胞毒性；红细胞溶血实验考察 bPEI1.8K-C12的生物相容性；测定 bPEI1.8K-C12/DNA 复合颗粒的粒径分布和 zeta 电位；采用激光共聚焦显微镜观察 bPEI1.8K-C12/DNA 复合颗粒的细胞摄取行为；采用琼脂糖凝胶阻滞电泳考察 bPEI1.8K-C12对 DNA 的固缩能力；并用荧光素酶报告基因和绿色荧光蛋白报告基因考察 bPEI1.8K-C12的体外转染效率。

    经1H-NMR 确认，成功合成了 bPEI1.8K-C12；MTT 结果表明 bPEI1.8K-C12对人乳腺癌 MCF-7 细胞的毒性与bPEI1.8K相当；红细胞溶血实验结果表明高浓度 bPEI1.8K-C12静脉注射时具有潜在溶血性；质量比相同时，bPEI1.8K-C12/ DNA 复合颗粒的平均粒径和 zeta 电位均比相应的 bPEI1.8K/DNA 大；烷基化修饰后，bPEI1.8K-C12对 DNA 的固缩能力降低，MCF-7 细胞对 bPEI1.8K-C12/DNA 复合颗粒的摄取效率大大增加，bPEI1.8K-C12递送报告基因质粒的体外转染效率显著高于 bPEI1.8K，甚至与 lipofectamine2000 相当。

    bPEI1.8K-C12是一种安全高效的基因递送载体，具有较高的进一步开发前景。

    聚乙烯亚胺； 抗肿瘤药，烷基化； 基因递送； 基因疗法

    基因疗法[1-2]是一种治疗多种先天和后天疾病的有力工具，其在肿瘤治疗中的应用方兴未艾。如何实现基因药物安全有效的体内递送是基因治疗的一大技术瓶颈。目前常用的基因递送载体可以分为重组病毒载体和人工合成载体(非病毒载体)。病毒载体转染效率高，但是制备及纯化困难，携载基因容量小，且具有潜在致病性。非病毒载体被认为是比病毒载体更理想的基因药物输送载体。在众多非病毒载体中 ......