范宝庆，薛雯，于聪，曹小丹，黄瑞晶，李静，徐立华，张学况，张玲，李剑

    重组人血小板源生长因子的药学研究进展

    范宝庆，薛雯，于聪，曹小丹，黄瑞晶，李静，徐立华，张学况，张玲，李剑

    300452 天津，天士力控股集团研究院生物药品研究所

    血小板源生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)是一种通常存贮于血小板 α 颗粒中的碱性蛋白质，由血小板趋化到受损部位的巨噬细胞，受损血管处的平滑肌细胞以及受损部位的血管内皮细胞等多种细胞所分泌。自从发现 PDGF 后，人们已成功地纯化了人、猪、牛、羊等的 PDGF，并对其理化性质进行了大量的研究。PDGF 是一种热稳定的阳离子型糖蛋白，分子量为 28 ~ 35 kD，是由分子量分别为 13 ~ 14 kD 和 16 ~ 17 kD 的两个亚基通过二硫键连接组成。PDGF 的等电点为 9.8 ~ 10.2，具有耐高温(100 ℃)、耐酸(pH 2.5)以及耐受各种解离剂(4 mol/L 盐酸胍、6 mol/L 尿素、2% SDS)的特点。凝胶层析发现，人 PDGF 在体内有两种形式，即 PDGF-I(分子量为 31 kD)和 PDGF-II(分子量为 28 kD)，两者在氨基酸及以共价键相连的碳水化合物的组成上有所不同，但其致丝裂活性相似[1]。

    PDGF 是由 A、B 两条多肽链通过二硫键连接而成的同型或异型二聚体，包括三种形式：PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB。在人类血小板来源中 85% ~ 90% 的 PDGF 为 AB 型，10% ~ 15% 为 BB 型，A、B 链基因分别位于第 7、22 号染色体，经 2-巯基乙醇还原或胰蛋白酶消化后，分解为两条无活性的亚基，其生物学活性也几乎完全消失，由此证明连接两个亚基的二硫键对保持PDGF 的生物学活性起着十分重要的作用，其空间结构如图 1 所示。

    PDGF 的主要生物学特性有：①趋化作用：刺激成纤维细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、单核细胞的趋化迁移，对机体的损伤修复极为重要；②致分裂性：促进多种细胞的 DNA 合成和细胞裂解、增殖；③增加细胞外基质(ECM)的合成积聚：促进多种 ECM 成分如胶原纤维、整合素、纤维连接蛋白(FN)、层黏蛋白(LN)、黏多糖等的合成，抑制 ECM 的降解，参与组织器官纤维化、硬化的发生、发展过程；④血管活性效应：能诱导不同类型血管的收缩[2]。

    1 PDGF 的生产工艺研究进展

    继PDGF-A 链和PDGF-B 链的氨基酸序列被报道后 ......