李丹，康南，张维敏，詹启敏

    ·论著·

    BRCA1在乳腺癌细胞系中负调控miR-146a并抑制其促癌功能

    李丹，康南，张维敏，詹启敏

    目的 在乳腺癌细胞系中，研究 BRCA1 基因对 miR-146a的调控，以及 miR-146a 的细胞学功能。

    方法 采用 Western blot 和实时定量 PCR 检测 BRCA1基因对 miR-146a 的调控；利用生物信息学分析软件对BRCA1 以及 miR-146a 的相互调控进行分析；运用 MTS、克隆形成、Transwell 等实验技术检测 miR-146a 高表达及敲降对 MCF-7 细胞生长增殖、侵袭迁移等能力的影响。

    结果 该研究发现 BRCA1 缺失的情况下，miR-146a 表达显著表达升高。通过对 miR-146a 启动子区分析发现BRCA1 可以与 miR-146a 启动子区结合并调控其表达，同时 miR-146a 可以与 BRCA1 3'UTR 不完全互补结合，这提示 BRCA1 对 miR-146a 的调控是一种负反馈作用机制。该研究还发现 miR-146a 高表达可以促进细胞生长增殖和侵袭迁移的能力，而 miR-146a 敲降后却可以抑制细胞这些表型。

    结论 在乳腺癌细胞中，BRCA1 通过负调控 miR-146a 的表达来抑制其促癌功能。

    微 RNAs； 基因，BRCA1； 基因表达调控，肿瘤

    BRCA1 是一种常见的与家族遗传性乳腺癌和卵巢癌有关的抑癌基因[1]，在乳腺癌中常存在低表达，并且与恶性程度相关[2]。BRCA1 基因定位于人类第十七号染色体，由 24 个外显子组成，编码一个由 1863 个氨基酸组成的分子量为 220 kD 的蛋白[3]。许多研究表明 BRCA1 参与细胞和生命活动中重要的进程如细胞周期调控、DNA 损伤修复、转录调控及泛素化降解等过程[4]，如 BRCA1 通过同源重组的方式参与细胞 DNA 损伤修复过程，当DNA 受到损伤后，BRCA1 蛋白改变原来散在的分布于细胞核中的状态而汇集到 DNA 损伤位点如 R-loops 上，导致转录终止来完成 DNA 损伤修复[5]。另外，BRCA1 还具有泛素化连接酶的活性，催化底物蛋白 FANCD2、NPM 及 γPMCD2 连接酶等，从而参与到 DNA 损伤修复等生物学过程中[6]。

    MicroRNA 是一类重要的非编码小 RNA，通过与靶 mRNA 的特异性结合介导靶mRNA 的降解或翻译抑制[7]。MicroRNA 参与调控复杂的基因网络 ......