秦添，黄凤杰，顾觉奋

    流感疫苗的研究进展

    秦添，黄凤杰，顾觉奋

    流 感 病 毒 ( influenza virus) 是正 黏 病 毒 科(Orthomyxoviridae)的代表种，系 RNA 病毒，直径 80 ～ 120 nm，呈球形或丝状，其包膜上含有血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)，从而形成了不同的亚型。人流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，是流行性感冒的病原体[1]。其特点是容易发生变异，其中甲型流感病毒最容易发生变异，可感染人和多种动物，为人类流感的主要病原，常引起大流行和中、小流行。例如，2009 年甲型 H1N1 流感在全球范围内的大流行造成了至少 1.2 万人死亡[2]。乙型流感病毒一般不会引起全球范围内的大流行，但是它能够引起地区性、季节性的流行。丙型流感病毒只会引起人类轻微的上呼吸道感染，极少造成流行。目前，预防人类流感致病和流行最有效的方法仍是接种疫苗。本文就近年来流感疫苗的研究进展作一概述。

    1 流感病毒灭活疫苗

    流感病毒灭活疫苗主要分为四类，包括全病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗以及病毒原质体疫苗(图 1)。

    1.1 全病毒疫苗

    全病毒疫苗即完整的病毒粒子，其包含病毒全部抗原和脂质外壳。将流感病毒接种于鸡胚尿囊腔中，两天后收获尿囊液，加入福尔马林使其灭活，然后采用离心或色谱的方法对尿囊液进行进一步的浓缩和纯化，得到病毒原液，最后加入适当的佐剂即为流感全病毒灭活疫苗。灭活疫苗免疫原性高且具有相对较低的生产成本，是目前最常用的方法。但这种方法对流感病毒进行分离或传代易引起其抗原性的改变，且批量化生产时易造成污染。近年来，使用非洲绿猴肾细胞(Vero 细胞)代替鸡胚成为流感疫苗生产的发展趋势。Vero细胞已成功开发出了多种疫苗，研究表明，以低感染复数接种 Vero 细胞时，亦可获得高产量的流感病毒，且当细胞维持液中胰酶浓度为 12.5 ～ 15 μg/ml，pH 为 7.4 ～ 7.6 时，可得到最大产量[3]。

    尽管如此，灭活疫苗仍存在许多缺陷，主要表现在：灭活疫苗是一种死疫苗，失去了病毒的自然感染能力，皮下接种只能刺激机体产生相应的 IgG 抗体，无法刺激呼吸道黏膜产生分泌型免疫球蛋白 A(sIgA)，故不能有效地阻止病毒在呼吸道内繁殖；由于流感病毒具有很高的变异性，故需要每年接种，这无疑增加了接种的痛苦和潜在的感染风险；其保护作用有限，交叉保护作用很弱；由于存在病毒膜脂质成分，具有较强的反应原性，在儿童中的发热率高，故不适用于 12 岁以下的儿童 ......