吕飞，欧阳雪宇，李瑞丰，赵静雪，魏永燕

    ·调查与研究·

    涉及西他列汀的中国专利申请分析与预警

    吕飞*，欧阳雪宇*，李瑞丰，赵静雪，魏永燕

    二肽基肽酶-IV(DPP-IV)是一个以同型二聚体形式存在于细胞膜上的多功能酶，它可以裂解包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)在内的多种肽类激素，而这两者与 II 型糖尿病有着密切联系[1]。DPP-IV 抑制剂通过抑制 DPP-IV 减少 GLP-1 的降解，增加 GLP-1 的血浆浓度，从而改善餐后血糖。此外，DPP-IV 抑制剂还可抑制GIP、垂体腺苷酸环化酶激活多肽和胃泌素释放肽等参与调节血糖的其他肽类的降解[2]。磷酸西他列汀(sitagliptin phosphate，商品名 Januvia)简称西他列汀(西格列汀)，系首个 DPP-IV 抑制剂[3]。西他列汀能够血糖依赖性地增加胰岛素的分泌，降糖作用较为适中，不会引发低血糖的发生，并且无增加体重、恶心、呕吐等副作用[4]，其化学结构见图 1。

    本文希望通过对涉及西他列汀的中国专利申请进行相应的数据整理和分析，帮助国内相关企业清楚认识西他列汀的研究现状及其市场前景，并在制定知识产权布局策略方面有所启发和借鉴。

    1 美国原研公司的基本专利分析

    西他列汀是由美国默克公司研制开发的新型抗 II 型糖尿病药物，该药物于 2006 年 10 月 17 号被 FDA 批准上市。通过 FDA 网站下载橙皮书记载的专利来确定专利药公司的基本专利，从中分析专利药公司的保护策略，结果见表 1。

    其中，专利 US6303661 和 US6890898 为 DPP-IV 抑制剂的制药用途专利，但是没有进入中国；专利 US6699871涉及保护西他列汀的化合物结构；专利 US7326708 请求保护西他列汀的磷酸盐；专利 US8414921 为西他列汀与二甲双胍的药物组合物。由上述基本专利的内容可以看出，美国默克公司通过化合物专利、组合物专利和用途专利等多层次多方位的专利对其产品进行保护。

    2 涉及西他列汀的中国专利申请概况

    在国家知识产权局提供的专利数据库和 CA 美国化学文摘数据库中进行检索，以关键词、分类号和 CAS 号等作为主要检索手段获取专利信息。对检索结果进行逐一阅读与手工筛选，最终确定涉及西他列汀的中国发明专利申请共计106 件(数据统计截至 2014 年 10 月；由于 2013 - 2014年的部分专利申请至今尚未公开 ......