DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2015.04.006

    基金项目：国家自然科学基金海外及港澳学者合作研究基金(31428005)；国家自然科学基金(81171653、30950022)；江苏省自然科学基金(BK2011246)；江苏省条件建设与民生科技专项资金(BL2014034)

    作者单位：213003 常州，苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心

    通信作者：蒋敬庭，Email：jiangjingting@suda.edu.cn

    收稿日期：2015-06-08

    表观遗传学(epigenetic)修饰是基因表达调控的重要形式之一，即在不改变特定基因核苷酸序列的情况下，通过DNA 的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化的共价修饰作用使基因表达发生可遗传的变化，从而改变细胞功能 [1]。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor，HDACi)是基于表观遗传学理论发现的一类新型抗肿瘤药物，因其广谱、高效、低毒，抗肿瘤效果良好，具有较好的应用前景。曲古抑菌素 A(trichostatin A，TSA)来源于链霉菌代谢产物，是最早被应用于临床抗肿瘤治疗的 HDACi 家族成员之一。TSA 以组蛋白去乙酰化酶(HDAC)为靶点，通过抑制 HDAC 的活性，有效上调细胞中组蛋白乙酰化水平，促进细胞分化，阻滞细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，从而促进抗肿瘤转录因子的转录及表达，调控相关信号通路，发挥抗肿瘤效应 [2]。

    肿瘤免疫治疗(cancer immunotherapy)是继手术、化疗、放疗后第四种肿瘤综合治疗手段，因其能改善患者肿瘤微环境，提高机体抗肿瘤免疫反应，且毒副作用小，与手术等其他治疗手段协同效果好，受到越来越多的关注 [3]。有学者认为，未来大部分肿瘤患者将主要接受免疫治疗 [4]。尽管肿瘤免疫治疗应用前景广阔，但由肿瘤相关的免疫抑制细胞(如 Treg、MDSCs)及免疫抑制因子(如 TGF-β、PD-L1、FasL)等引起的肿瘤免疫耐受是肿瘤免疫治疗失败的常见原因。因此，肿瘤的综合治疗模式仍是目前肿瘤治疗的主要研究方向。TSA 以往主要应用于抗肿瘤的基础研究及临床药物试验，近期研究表明，TSA 在多项肿瘤联合免疫治疗中均显示出较强的协同及增强作用，为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。现就 TSA 在肿瘤免疫治疗中的作用及机制综述如下。

    1 生物学特点与功能

    组蛋白乙酰化是组蛋白共价修饰的形式之一。组蛋白乙酰基转移酶(HAT)通过改变核小体结构 ......