DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2015.04.010

    作者单位：213003 常州，苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心

    通信作者：何小舟，Email：hexiaozhouczyy@163.com

    收稿日期：2015-06-08

    钙蛋白酶(calpain)是一种存在于动物细胞中的钙离子依赖性的中性半胱氨酸蛋白酶。钙蛋白酶小亚基 1 (calpain-s1，capn4)作为 calpain 的调节小亚基，对细胞周期、细胞凋亡及肿瘤的发生、发展等具有一定的影响。本文就近年来有关 capn4 在细胞周期、细胞凋亡及肿瘤中的作用机制作一综述。

    1 Calpain 简介

    Calpain 是由 Guroff [1]在 1964 年于大鼠的脑组织中首次发现并研究。Calpain1 和 calpain2 存在于哺乳动物中，由于其激活所需的 Ca 2+浓度不同，分为 μ-calpain 和m-calpain。calpain1 和 calpain2 在结构上是由一个 80 kD的大催化亚基和一个 28 kD 的小调节亚基组成 [2]。Calpain参与细胞的增殖、凋亡、迁徙及转移等能力。钙蛋白酶的水解活性是其主要表现，研究表明，calpain 可以通过水解踝蛋白(talin)的 Q433-Q434 位点和 talin-R 端的 K2493-K2494位点来影响整合素的激活和黏着斑的形成 [3-5]。Chan 等 [6]研究表明，calpain 还可以通过水解黏着斑激酶(FAK)的V774G 位点来调节黏附功能中 talin 的动态表达。Paxillin、fodrin、ezrin、vinculin 和 α-actinin 等蛋白都能被 calpain水解从而影响肿瘤细胞的迁徙转移及黏附等功能。

    2 Capn4 结构与功能

    Capn4 是 calpain 家族共有的一个调节性小亚基，它包含一个由 30% 甘氨酸残基组成的 N 末端结构域 V 和一个与结构域 IV 相似的 C 端的 Ca 2+结合结构域 VI [7-8] ......