孙平，闫兆伟，高钟镐

    新型pH敏感性材料及其给药系统在现代药剂学中的应用进展

    孙平，闫兆伟，高钟镐

    作者单位：100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所(孙平、高钟镐)；030000 长治，山西康宝生物制品股份有限公司(闫兆伟)

    pH 敏感性材料是指随着外界 pH 的变化而产生自身体积、形态改变或发生化学键断裂的一类材料，其分子内部都含有对 H+或 OH-敏感的基团，使其能够随着外界 pH的变化而产生聚合物分子内或分子间作用力的变化，从而表现出宏观上各种性质的改变。机体的许多生理或者病理过程都会涉及 pH 的变化，如胃肠道的 pH 变化呈逐渐升高的趋势，基于胃肠道的 pH 变化和不同的给药目的，设计了适合口服给药的 pH 敏感性给药系统，将药物特异性递送到胃内或肠内，以提高药物生物利用度和靶向性。另外，肿瘤组织由于其独特的生理结构和代谢特征，使其生理微环境呈现低 pH 的特点，利用肿瘤组织的 pH 变化，设计 pH敏感性给药系统，将药物特异性靶向递送到肿瘤组织或肿瘤细胞内部，以提高抗肿瘤药物的药效。因此，利用这些病灶部位特殊的 pH 变化设计 pH 敏感性给药系统，以提高药物靶向递送，进而提高药效，是目前给药系统发展的一种趋势[1-2]。本文对近年来新型的 pH 敏感性材料、pH 敏感性给药系统及其在药剂领域的应用等几个方面进行了综述。

    1 pH 敏感性材料

    近年来，一些新型的 pH 敏感性材料在医药领域得到了广泛应用，根据释药机制可将其分为两类：一类是含有pH 敏感性功能基团的材料，如羧基、氨基、氮杂环等基团，用这类材料构建或修饰的载体，当外界环境 pH 改变时，通过质子化/去质子化改变载体分子疏水性或荷电性，引发分子间作用力的改变，从而控制药物释放。另一类是包含pH-可断裂化学键的材料[3]。对近年来常用于 pH 敏感性给药系统的材料进行归纳总结，主要介绍 pH 敏感性聚合物、pH 敏感性组氨酸及多肽、pH 敏感性化学键三个方面。

    1.1pH 敏感性聚合物

    pH 敏感性聚合物中含有大量的伯胺、仲胺、叔胺等碱性基团或酸性基团，在酸性条件下发生质子化或电荷的改变，从而引起给药系统释药行为的改变。近年来常用于 pH敏感性给药系统的聚合物有壳聚糖[4]、聚(N,N 甲基丙烯酸二甲胺乙酯)(PDEAEMA)[5]、聚 β-氨基酯[6]、丙烯酸[7-8]等。Yang 等[9]用羧甲基壳聚糖与藻酸盐制备了 pH 敏感性水凝胶，该水凝胶具有互穿网络结构，其药物释放呈现 pH依赖性 ......