韩晨露，赵勇，李卫国

    髓源性抑制细胞的体外诱导及其应用

    韩晨露，赵勇，李卫国

    作者单位：453007 新乡，河南师范大学生命科学学院(韩晨露、李卫国)；100101 北京，中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室(赵勇)

    近来，髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)在固有免疫和适应性免疫中发挥非常重要的作用，参与多种自身免疫疾病和移植排斥反应[1-2]。MDSCs 是来源于骨髓的一群异质性细胞，由一些髓系祖细胞及树突状细胞(dendritic cells，DCs)、巨噬细胞和粒细胞的前体细胞组成，具有显著抑制免疫细胞应答的能力[3]。小鼠 MDSCs 的表面标志：粒样 MDSCs(G-MDSCs)为 CD11b+Ly6G+Ly6Clow，单核样 MDSCs(M-MDSCs)为CD11b+Ly6G?Ly6Chigh，在癌症、自身免疫性疾病中这两类细胞有不同的功能[4-5]。传统上，人类 MDSCs 被定义为CD14?CD11b+CD33+CD15+细胞，细胞表达 CD33 标记，但不表达骨髓和淋巴细胞的一些成熟标记和 HLA-DR 抗原[6]。

    MDSCs 通过许多机制抑制 T 细胞激活，包括提高精氨酸酶-1(arginase-1，Arg-1)活性、增强一氧化氮(nitric oxide，NO)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)的产生[3, 7-9]。不同亚型的 MDSCs通过不同机制发挥功能：G-MDSCs 主要通过 ROS，而 M-MDSCs 主要通过精氨酸酶和 NO 发挥其免疫抑制功能[4, 10]。MDSCs 还可以通过其他机制发挥免疫抑制功能，如分泌细胞因子 TGF-β 抑制免疫反应[11-12]，消耗半胱氨酸[13]，高表达 COX2 和前列腺素 E2(prostaglandin E2，PGE2)、血红素氧合酶-1 (hemeoxygenase-1，HO-1)、酶吲哚胺 2,3 加双氧酶(enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase，IDO)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase-2，NOX-2)、下调 T 细胞表面 TCR-ζ 链、质膜分子选择素(CD62L)的表达、诱导调节性 T 细胞(regulatory T cells，Treg)生成[14-21]，抑制自然杀伤细胞(natural killer cell ......