张洪欣，马瑞敏，张国军，康熙雄

    胶质瘤预后相关分子标志物的研究进展

    张洪欣，马瑞敏，张国军，康熙雄

    作者单位：100050 北京，首都医科大学附属北京天坛医院/北京市免疫试剂临床工程技术研究中心

    神经胶质瘤，是原发于中枢神经系统的一类最常见的肿瘤。尽管在过去的几十年中，神经胶质瘤的治疗已有很大进展，但是大多数患者的临床结局仍然很差，尤其是胶质母细胞瘤(GBM)，中位生存期只有 14.6 个月，经过及时、有效的治疗，只有 5% ～ 10% 的患者生存期可以达到两年[1]。

    近年来，手术联合放疗和替硝唑胺化疗已经成为胶质母细胞瘤的标准治疗方案[2]，但是即使接受相同的治疗，患者的生存期也明显不同。生存期受很多因素影响，包括治疗策略、患者的身体状态、肿瘤的特征等。和这些因素相关的标志物往往是胶质瘤患者预后评价的关键，针对相关标志物的靶向治疗将成为未来胶质瘤治疗方面的重大突破，并对患者的生存期和生活质量产生重大影响，现就其在胶质瘤中的表达对预后的影响作一综述。

    1 受体酪氨酸激酶及 ppENK、MGMT 启动子甲基化

    1.1EphA2 及 ephrinA1

    受体酪氨酸激酶(RTKs)作为跨膜细胞表面受体超家族，可通过调节第二信使的产生和基因转录，调控细胞增殖和存活。肝细胞性促红细胞生成素(Eph)作为 RTKs 中最大的一个亚群，包括至少 16 个成员，调节细胞间相互作用、细胞迁移、中枢神经系统发育、肿瘤血管生成等过程。由于结构和配体选择的不同，分为 A 和 B 亚型。EphA2 是EphA 的主要成员，epha 基因最早由 HeLa cDNA 文库克隆而成，定位于染色体 1p36.1[3]，有研究证实，EphA2 在成年上皮细胞中低度表达，负责调控细胞增殖和迁移。相比之下，EphA2 在上皮起源的恶性肿瘤高度表达，可能参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和凋亡。EphrinA1 作为 EphA2 的主要配体，可能通过调控 EphA2 的表达诱导肿瘤恶性表型改变。有研究发现，Eph 受体/ephrin(配体)系统的下调与肿瘤的形成、生长、转移以及血管的生成密切相关[4]。值得注意的是，EphA2 受体在许多上皮恶性肿瘤和 hGBMs 中过度表达[5]。

    Liu 等[6]提出 EphrinA1 的表达可能通过降低 EphA2的表达和下调 FAK 而削弱人脑胶质瘤 U251 细胞的增殖、迁移、黏附、生长。虽然许多研究表明在许多肿瘤中EphA2 高表达，而 EphrinA1 低表达 ......