李必一，王若雨，赵勇

    IL-17在肿瘤发生发展中的作用及其临床意义

    李必一，王若雨，赵勇

    作者单位：116001 大连大学附属中山医院肿瘤科(李必一、王若雨)；100101 北京，中科院动物所膜生物学国家重点实验室(赵勇)

    白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)是由多种细胞分泌的一种促炎性细胞因子。IL-17 在多种肿瘤中发挥着关键作用。在临床研究中，Zhu 等[1]发现人类乳腺癌肿瘤中存在 IL-17 蛋白的表达。胃癌患者外周血中 CD8+T 细胞产生的 IL-17 水平升高，且与胃癌的进展相关[2]。另外，在肺癌伴随恶性胸腔积液患者的胸腔积液中，IL-17 的浓度明显高于其在良性胸腔积液患者胸腔积液中的水平[3]。然而，IL-17R 敲除小鼠和 IL-17/IFN-γ 双敲小鼠抑制肿瘤生长[4]，提示 IL-17 具有促进肿瘤生长作用。有报道认为，IL-17 以T 细胞依赖的方式抑制肿瘤的生长[5]。在 IL-17 敲除小鼠中肿瘤的生长速度显著加快[6]。因此，IL-17 可能通过不同的机制发挥着促进或抑制肿瘤的效应。下面主要就 IL-17在肿瘤中的作用进行简要综述。

    1 IL-17 家族及其受体

    IL-17 家族主要由 6 名成员组成，分别是 IL-17A(又称 IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25)、IL-17F。IL-17 家族受体主要包括 5 个受体：IL-17 RA、IL-17RB/IL-25R、IL-17RC、IL-17RD/SEF 和 IL-17RE，它们具有基因同源性[7]。其中，IL-17A 是目前研究比较广泛的促炎性细胞因子，主要由 CD4+T 细胞产生，在多种疾病如银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病及多种癌症的发生发展过程中起关键作用。IL-17RA(又称 IL-17R)，是 IL-17A 和 IL-17F 的受体，在全身组织尤其是造血组织中广泛表达[8]。IL-17RA 与 IL-17RC 具有协同作用，在内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和树突状细胞对 IL-17A发生应答反应[7, 9]。IL-17RB 在多种器官如肾脏、肝脏和Th2 细胞中表达[10]。IL-17A 和 IL-17F 对 IL-17RC 具有较高的亲和力，在非免疫器官中如前列腺、前列腺癌组织、甲状腺和关节中表达[11-12]。IL-17RD 在乳腺、前列腺、胸腺和卵巢的内皮细胞内表达[13]。IL-17RE 为 IL-17 受体家族中研究最少的受体 ......