夏鹏，黄晶

    ·综述·

    胞外囊泡在肿瘤发生发展中的研究进展

    夏鹏，黄晶

    胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)是释放到细胞外的膜性小囊泡，是传递细胞间信号的一种新方式，在生理或病理情况下发挥重要调节作用。几乎所有类型的细胞均可以产生并释放 EVs，尤其是肿瘤细胞[1-2]。越来越多的证据表明，在肿瘤的发生和发展过程中，肿瘤来源的胞外囊泡能够通过传递囊泡中的内容物来改变受体细胞的生物学功能，比如导致免疫抑制，诱导血管生成，甚至促进肿瘤转移[3-4]。近年来，关于胞外囊泡与肿瘤关系的研究越来越受到人们的关注。

    1 胞外囊泡的概述

    Chargaff 和 West[5]在 1946 年发现胞外囊泡作为促凝血的血小板微颗粒存在于健康人的血浆中。之后，又发现直肠癌微绒毛细胞可以释放质膜囊泡[6]。直到 1987 年，Johnstone 等[7]观察到绵羊网织红细胞在成熟过程中会释放一种囊泡状结构的小体，并命名为外泌体。随后发现多种细胞均可产生外泌体，如树突状细胞、血小板、神经元、小肠上皮细胞以及肿瘤细胞等。近年来，随着分子生物学技术的发展，更多种类的胞外囊泡被发现。在静息状态和(或)活化状态下，几乎所有类型的细胞都能组成性地和(或)诱导性地产生并释放 EVs，包括正常细胞和肿瘤细胞。而且 EVs已被发现存在于多种体液中，包括血液、尿液、唾液、乳汁等[8]。根据细胞或组织来源的不同，EVs 可被分为若干种，如前列腺来源的 EVs 称为前列腺小体，肿瘤来源的 EVs称为肿瘤小体。根据产生机制的不同，EVs 可被分为以下三大类：外泌体、微囊泡和凋亡小体(图 1)。

    外泌体是由多囊泡小体和细胞质膜融合后被细胞释放出来的囊泡状结构，直径为 40 ～ 100 nm；微囊泡是由细胞质膜脱落或出芽后被细胞释放出来的囊泡状结构，直径为100 ～ 1000 nm；凋亡小体是由程序性死亡的细胞通过出泡的方式产生的，内含有高度致密的细胞核碎片的囊泡状结构，直径为 500 ～ 2000 nm(图 1)。新近报道，某些肿瘤细胞能释放直径非常大的胞外囊泡(1 ～ 10 μm)，称之为巨型肿瘤小体；这是一群比普通 EVs 大十倍以上的新型胞外囊泡，其显著特点就是产生这种 EVs 的母体细胞被证明是具有高度转移能力的肿瘤细胞[9]。尽管 EVs 有多种分类，但是迄今为止人们还未对其具体而精确的分类标准达成共识，并且目前仍无法筛选出能区分出这几种 EVs 亚群的分子标志物[10]。

    EVs 主要由外层的脂质双分子层和包绕其中的内容物组成 ......