吴慧，张春伟，王永清，李燕林

    ·综述·

    CD4+CD25+调节性T细胞在川崎病中的研究进展

    吴慧，张春伟，王永清，李燕林

    川崎病(Kawasaki disease，KD)又名皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种急性、自限性血管炎，其主要临床特征为发热、不同程度口腔黏膜改变、眼结膜充血、皮疹、手足指端改变等，全身多系统均可受累，尤以冠状动脉受损最为严重。目前，KD 发病机制尚未完全清楚，但是已有研究表明，免疫系统的功能异常参与了川崎病的发生发展[1-3]，其中CD4+CD25+Treg 细胞的数量及功能异常在 KD 的研究逐步深入。现就其生物学特性、作用机制及与 KD 的关系作一综述。

    1 CD4+CD25+Treg 细胞的一般特性

    正常人外周血 CD4+T 细胞的 5% ～ 10% 持续高表达IL-2 受体 α 链，此细胞群称为 CD4+CD25+T 细胞亚群，其中具有独特免疫抑制功能的 T 细胞亚群命名为CD4+CD25+Treg 细胞[4]。依据 Treg 细胞起源、效应机制不同以及其抗原特异性可分为两类：自然调节性 T 细胞(natural T regulatory cells，nTreg)和适应性调节性 T 细胞又称为诱导性 Treg(inducible T regulatory cells，iTreg)[5]。nTreg 是由胸腺细胞自然分化形成的，维持着机体外周免疫耐受及自身免疫反应；iTreg 细胞主要是由抗原特异诱导的CD4+T 细胞转化而来，在机体对外来抗原的免疫应答中起着重要作用[6]。

    CD4+CD25+Treg 细胞主要指的是 nTreg 细胞，它具有两大特征：免疫抑制和免疫应答低下[7]。免疫抑制指对 IL-2特异性抗原及抗原呈递细胞的刺激表现为低反应状态，而免疫应答低下指 T 细胞受体介导的信号刺激活化后能够抑制CD4+和 CD8+T 细胞的活化和增殖，处于一种低应答状态。Treg 细胞表面主要表达 CD4+CD25+和叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)[8]，还表达多种共同刺激分子，如：细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、黏附分子(TGF-β、IL-10 等)、趋化因子受体(如 CCR6、CCR7)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)等[9]，在免疫应答过程中起着重要作用。

    Foxp3 特异性高表达于 CD4+CD25+Treg 细胞，介导其在胸腺的发育、外周的表达以及功能的维持，可以反映其活性水平，是其发育和功能维持的关键调节基因[10-11] ......