冯超，杨德山，欧阳雪宇，孙海燕

    ·调查与研究·

    辉瑞重磅新药palbociclib专利分析及其创新思考

    冯超，杨德山，欧阳雪宇，孙海燕

    Palbociclib(又名 PD-0332991)，商品名 Ibrance，化学名 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-((5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮，是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6 抑制剂，主要通过抑制 CDK4/6活性来阻止细胞由生长期(G1期)进展到 DNA 复制期(S1期)，进而阻断细胞 DNA 的合成，是美国辉瑞公司近来备受关注的最重要试验药物之一。2015 年 2 月 3 日，辉瑞公司宣布美国食品和药品管理局 (FDA)已经加速批准了 palbociclib 联合来曲唑作为以内分泌治疗为基础的一线疗法用于治疗未曾接受过系统治疗的雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)绝经期女性晚期乳腺癌，为 palbociclib 的最终上市扫清了障碍。一旦 palbociclib 获得批准上市，它将成为全球首个 CDK4/6激酶抑制剂，预计年销售值将达到 30 亿 ～ 50 亿美元，辉瑞公司也将借此率先撬开 CDK4/6 抑制剂市场[1-2]。本文通过对 palbociclib 在全球及中国的专利申请及保护情况进行分析，探寻辉瑞公司对 palbociclib 的专利申请策略，以及国内企业目前的研发方向，希望藉此能够为国内制药企业在 palbociclib 相关产品或同类药物的研发提供一些创新思路。

    笔者以德温特世界专利索引数据库(WPI)、中国专利文摘数据库(CNABS)和国际联机检索系统(STN)数据库中涉及 palbociclib 的专利申请进行检索，并利用最早优先权日(OPD)、国际分类号(IPC)等字段对专利申请数据进行统计分析(将一个专利族视为一项专利申请)。

    1 专利概况

    1.1全球专利申请量趋势

    截止到 2015 年 12 月 23 日，共检索得到涉及palbociclib 的专利申请 83项，首次申请出现在 2003 年(图 1)。从全球 palbociclib 专利申请量发展趋势可以看出，主要分为 2 个阶段：第 1 阶段为 2003 - 2010 年，这一阶段的专利申请量较少，且大部分涉及 palbociclib 的化合物相关专利。原研企业美国辉瑞公司作为沃尼尔·朗伯有限责任公司的母公司，是 palbociclib 原始专利申请的实际专利权人 ......