罗飞亚，王钢力，邢书霞，苏哲，王佑春

    化妆品安全性评价替代试验的研究进展及思考

    罗飞亚，王钢力，邢书霞，苏哲，王佑春

    化妆品的安全性评价是保障化妆品质量安全的重要环节。在我国，化妆品作为一种健康相关产品，实行上市前产品的许可备案管理制度[1-2]。我国的化妆品安全性评价体系包括：经典的毒理学试验、体外遗传毒性试验和人体安全性试验。像眼刺激性、皮肤刺激性、皮肤致敏性等化妆品安全性评价中关键的毒理学终点，以整体动物试验为主[3]。

    1959 年，英国科学家首先提出动物福利和动物保护的“3R”(reduction、refinement、replacement)原则，即在科学研究中不断减少、优化、替代动物试验[4]。随着科技的不断进步，细胞、分子等生物学手段被引入到现代毒理学研究中，新的体外研究方法如计算机模拟毒性当量、体外重建的组织器官、人的永生化细胞系等检测方法在逐步替代传统的动物实验[5-6]。近年来，非动物检测方法的呼声越来越高，尤其是在化妆品安全性评价中。从科学的角度来看，动物皮肤及角膜无论在生物学构造还是生理功能方面都与人的皮肤和角膜存在差异，以动物试验模拟人实际使用化妆品的情况存在种属间的偏差；某些局部毒性的经典毒理学试验如眼刺激、皮肤刺激性(腐蚀性)的家兔试验，检测方法的评分标准较为主观，不如体外的人工角膜、人工皮肤模型的结果精准客观[7-9]。从法规要求来看，随着欧盟化妆品动物试验禁令的实施，使用非动物试验进行化妆品安全评估成为了越来越多的国家和地区努力实现的目标。

    1 不同国家、地区的体外替代方法起源及管理现状

    2003 年 1 月，欧盟规定：自 2009 年 3 月 11 日起禁止使用动物进行化妆品急性毒性、眼刺激和过敏试验，自2013 年 3 月 11 日起全面禁止在动物身上进行化妆品和原料的安全性测试，不允许成员国从外国进口和销售违反上述禁令的化妆品，并列入 WTO 双边协议。这一动物实验禁令的提出，加快了全世界在化妆品领域对替代方法研究的步伐。

    美国自 20 世纪开始的国家毒理计划(national toxicology program，NTP)也一直致力于毒理检测方法的改进和研究。其“21 世纪毒性试验：远景与策略”报告中指出传统的毒理学正经历着巨大的挑战和改革，未来的毒性检测策略将以研究毒性机制和靶向测试为核心，方法逐渐由当前的体内试验转变为体外试验，重点发展以现代生物学为基础、涵盖广泛量效关系的、高效的体外测试方法[10]。

    2009 年 ......