吴曙霞，杨淑娇，吴祖泽

    美国、欧盟、日本细胞治疗监管政策研究

    吴曙霞，杨淑娇，吴祖泽

    生物治疗作为外科手术、药物治疗、放射治疗之后的第四大治疗技术，已经得到全球的广泛认同。生物治疗主要由细胞治疗、基因治疗、组织工程等领域组成，其中细胞治疗由于发展的快速性和重要性，引起了科学界与临床应用的更多关注。作为一个冉冉升起的新兴医药产品领域，细胞治疗受到了全球发达国家政府的战略重视和投入，也成为产品研发和风险投资关注的热点领域。目前以干细胞治疗和免疫细胞治疗为主流的细胞治疗产品在人类疾病治疗中的地位和价值已经初步显现，尤其是在众多未满足需求的难治性疾病领域，如恶性肿瘤、疑难重症的治疗和严重创伤修复的再生医学领域，细胞治疗已经成为弥补传统治疗不可或缺的有效手段。对于一些传统药物或治疗手段束手无策的重大疾病，如重症肝病、移植物抗宿主病(GvHD)、肾移植排斥、系统性红斑狼疮、帕金森病、老年痴呆等，细胞治疗均显示出了明确的疗效。

    在干细胞、基因组编辑、Cart-T 免疫治疗等前沿领域的推动下，细胞治疗产品研究发展非常迅猛，全球细胞治疗领域也面临着科技发展、临床需求与监管审批的矛盾。细胞治疗既是临床疾病治疗的一种个体化先进治疗技术，也可以作为药物大规模生产，各国对于细胞治疗的政策监管各有不同。本文从目前已有产品审批现状入手，从全球的视野分析细胞治疗产品的产业进展，并对产品研发较为领先的美国、欧盟、日本等国的法规政策框架与监管进行梳理，以期为我国细胞治疗类产品的发展提供一些启示与借鉴。

    1 全球已经获批的产品现状

    依据细胞来源的增殖性，细胞治疗产品可以分为成体细胞与干细胞类产品。成体细胞类产品多为自体细胞，干细胞类产品多为间充质来源，美国、欧盟、日本、韩国、加拿大等国已有产品上市。

    1.1 成体细胞产品

    上市的成体细胞治疗产品主要集中于美国、欧盟、日本等国(表 1)，细胞来源包括自体软骨细胞、表皮细胞、单核细胞、成纤维细胞等，主要适应证集中于骨缺损修复替代、皮肤烧伤、癌症的免疫治疗等。

    1.2 干细胞产品

    美国、欧盟、澳大利亚、韩国、日本、加拿大等国已经有干细胞上市(表 2)，细胞来源包括不同组织来源的自体间充质干细胞、造血干细胞等，异体来源细胞较少。

    2 细胞治疗概念辨析与风险

    由于细胞治疗技术发展的快速性与尚未被科学界明确的未知风险，如何对细胞治疗领域进行适度的监管和规范也受到各国的重视。以下对已上市产品较多的美国、欧盟与日本等国 ......