刘方杰，杨光，沈倍奋

    治疗感染性疾病抗体药物的概况及趋势

    刘方杰，杨光，沈倍奋

    感染性疾病是指由致病微生物(细菌、病毒等)侵袭人体，从而引起机体发生一系列感染性临床症状的疾病。感染性疾病涉及范围广，影响全身各个器官和系统，严重威胁着人类的健康和生命。目前对于细菌感染，一般采用抗生素治疗，但是越来越多的耐药性菌株，尤其是超级细菌的出现，抗生素治疗受到了很大的挑战。同时对于病毒引发的感染，目前并无很好的预防和治疗措施。单克隆抗体药物具有特异性高，副作用小等优点，可以通过中和病毒、中和毒素、杀伤感染细胞、吞噬调理作用等多种方式抑制病原微生物感染，受到了越来越多的关注。近年来，抗感染抗体药物研究发展迅速，截止到 2016 年 9 月已经有 25 种抗感染单抗药物正在进行临床研究(表 1)。

    2014 年西非埃博拉疫情爆发以来，实验性抗体药物 ZMapp 和中国研制的抗体药物 MIL77 成功用于埃博拉病毒病确诊患者的临床治疗[1-3]，凸显了抗体药物在抗感染领域的优势和应用前景，本文将就抗体药物治疗感染性疾病的概况及其发展趋势进行重点综述。

    1 单克隆抗体治疗感染性疾病概况

    根据靶点不同，可以将抗感染抗体药物分为两类：抗细菌类感染抗体和抗病毒类感染抗体。

    1.1 抗细菌类感染抗体

    目前抗生素依然是抗细菌感染的主要药物，由于耐药基因的广泛传播，超级细菌不断出现和引发的感染是临床所面临最为棘手问题之一。细菌主要通过其毒素分子杀伤宿主细胞，引发机体感染。因此目前抗细菌类感染抗体药物的作用靶点主要是各种超级细菌和强致病菌分泌的各种毒素和毒素传递系统。

    金黄色葡萄球菌是一种重要的革兰阳性致病菌，其能够引发肺炎、心内膜炎、毒素休克综合征和菌血症等一系列致死性感染。临床分离的金葡菌大都对一种或多种抗生素敏感性降低。金葡菌主要是通过分泌各种外毒素来引发机体感染，其中 α 溶血素是其致病的关键毒素。MEDI4893 是 MedImmune 公司研制的全人源 IgG1 单克隆抗体，该抗体以金葡菌分泌的外毒素α 溶血素为靶点，用于治疗金葡菌感染引起的肺炎。在免疫缺陷肺炎小鼠模型中，15 mg/kg 给药组能够有效提高感染小鼠的生存率，降低肺部菌量。当 MEDI4893 与万古霉素或利奈唑胺联合应用时，不仅能够提高小鼠的存活率(联合应用：80% ~ 90%，单独使用抗生素：30% ~ 40%)，还能延长抗生素治疗的窗口期[4]。在新西兰白兔模型中，30 mg/kg 给药组能有效降低兔子皮肤的坏死率[5] ......