王晓葳，刘雪，王丹，姬海红，夏桂民

    铂类抗癌药物纳米递送系统的研究进展

    王晓葳，刘雪，王丹，姬海红，夏桂民

    1965 年，美国科学家 Rosenberg 偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂，这些分解产物中最有效的是顺铂(cisplatin)。1969 年，Rosenberg 等[1]报告顺铂具有抗癌活性；1972 年，美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研究课题，从此拉开了铂类抗癌药物研究的序幕。

    目前全球已批准上市的铂类抗癌药物有顺铂、卡铂(carboplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、奈达铂(nedaplatin)、庚铂(heptaplatin)、洛铂(lobaplatin)[2]及米铂(miriplatin)等，其广泛用作卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌、非小细胞肺癌以及其他恶性肿瘤化疗的首选药物。据统计，以铂类抗癌药为主的或有其参与的化疗方案占所有临床化疗方案的 70% ～ 80%。铂类药物从 1978 年顺铂应用于临床开始，到二代的卡铂、三代的奥沙利铂及米铂经历了近 40 年的发展，这期间，铂类药物在肿瘤化疗方面做出了卓越贡献，展现了广阔的前景。

    铂类抗癌药也像绝大多数化疗药物一样具有体内分布缺乏选择性、易产生剂量依赖性毒副反应等问题。这不仅造成铂类药物临床使用剂量受限，还使得铂类药物在杀伤肿瘤细胞的同时也严重损伤了正常细胞、组织，导致患者因不能耐受肾毒、胃肠道毒、耳毒及神经毒性等副反应而被迫终止化疗，严重影响肿瘤化疗成功率。因此，药物学家一直在积极探索新的方法力争突破现有局限，尤其在发展增效减毒的新型铂类药物纳米递送系统方面开展了诸多探索与研究。药物学家期望借助纳米递送系统改变药物的体内分布，实现药物至肿瘤的靶向递送，以提高药物在病灶的浓度并减少药物在正常组织、细胞中的积累，减轻、减少毒副作用。目前国内外对铂类药物的纳米递送系统研究依然活跃，现对其综述如下：

    1 脂质体纳米递送系统

    脂质体是一种粒径在几十纳米至几微米的、具有脂质双分子层结构的球状载体，其脂质双分子层结构决定了药物可根据其自身疏水、亲水性质，或插入疏水的脂质双分子层或包封于脂质体内水相[3]。脂质体具有良好的生物相容性、高载药率和良好的药代动力学特征，适合作为铂类药物的递送系统[4]。

    1.1 顺铂脂质体

    顺铂脂质体是铂类药物递送系统中研究最多的一类，这类脂质体进入临床试验的有 SPI-77(SPI-77 B103)、Lipoplatin、LiPlaCis 和 L-NDDP 等[5] ......