孙小慧，李乐

    MRTF-A与心血管疾病相关性的研究进展

    孙小慧，李乐

    心肌素的家族成员包括 myocardin、心肌素相关转录因子(MRTF)-A 和 B。Myocardin 是一个有效的转录辅助激活因子，特异性表达于机体生长发育阶段的心肌和平滑肌细胞中。它与血清效应因子(serum response factor，SRF)结合共同增强 SRF 依赖性基因的转录，是心肌和平滑肌细胞生长发育必不可少的辅助因子[1]。MRTF-A 和 MRTF-B 同 myocardin 具有相似的结构特征和转录激活功能。MRTF-A 广泛表达于胚胎和成年组织中。在胚胎形成时期，它主要存在于间叶细胞、肌细胞和各种器官的上皮细胞。相比 myocardin 而言，MRTF-A 的功能知之较少[2]。但已有文献表明，MRTF-A 与诱导脑胶质瘤细胞的分化、糖尿病肾病引起的肾小管上皮纤维化、凋亡信号中 BOK 和NOXA 的表达、脂多糖(LPS)诱导的促炎反应以及肺纤维化等相关[3-5]。

    心血管疾病具有高发病率和高死亡率的特点，对人类健康已造成严重威胁。人们虽一直致力于心血管疾病的研究，但其发病机制和防治措施等问题仍需进一步明晰[6]。近几年研究中，有报道提出 MRTF-A 同 myocardin 相似，可与SRF 结合，促使 SRF 活化，增强 SRF 依赖性基因的转录表达，并且在心脏功能的发育及一些心血管相关疾病中具有潜在的重要作用[7]。以下就 MRTF-A 的分子结构、功能及与心肌肥厚、心肌纤维化和病理性血管重塑的关系等方面加以综述。

    1 MRTF-A 的分子结构及功能

    图 1 心肌素相关转录因子的结构和功能部位

    MRTF-A 也称作 MAL/MKL1，是由 Mikhailov 和Torrado[8]首次采用心肌素相关探针从 cDNA 文库中筛选分离得到。人类 MRTF-A 蛋白包含 931 个氨基酸残基。MRTF-A 和 myocardin、MRTF-B 的结构具有较高的同源性，主要由一个碱性结构域、富含谷氨酰胺(Q-rich)区域、SAP 结构域、卷曲螺旋(亮氨酸拉链样)结构域和转录激活结构域(TAD)等组成，它们的 N 端都包含由几个 RPEL重复片段组成的模体(图 1)。这三种蛋白的总氨基酸相同率为 35% ......