李鹏昊，刘舒云，郭全义

    肌腱断裂修补术后药物预防腱周粘连的研究进展

    李鹏昊*，刘舒云*，郭全义

    肌腱断裂是一种常见的运动损伤，多是剧烈运动或是长期的慢性劳损所致。其中，中年男性是主要的发病人群[1]。经过正规的手术缝合修复，部分患者会出现感染、腱周粘连、神经损伤等并发症，严重影响了患者的运动功能[2]。二次手术也给患者带来巨大的精神压力和经济压力。

    为了消除腱周粘连，临床上应用康复理疗减轻水肿和炎症反应，促进肌腱的愈合，恢复运动功能；实验证明部分抗炎、抗肿瘤和抗纤维化的药物具有预防粘连的效果。其中，一些药物是通过干预相关基因的表达水平。随着粘连发生机制的进一步研究发现，肌腱周围组织成纤维细胞以及肌腱内部肌腱细胞均参与腱周粘连的形成[3]，物理屏障隔离肌腱和腱周组织的方法遂得到发展。其中，天然成分和可降解高分子合成材料应用最广。在材料中附加药物、细胞因子，或是多种有生物活性的材料结合，既可以强化预防粘连的效果，又能促进肌腱的愈合。

    随着临床和深入研究的需要，本文就近几年肌腱断裂修补术后药物预防粘连方法的临床报道和实验研究进行综述。

    1 腱周粘连发生的机制和应对策略

    1.1 腱周粘连的发生机制

    在肌腱断裂后，其自身就会启动修复过程，而手术修复仅仅起到连接的作用，加快修复的进程。在肌腱修复过程中，外源性修复和内源性修复同时进行[4]。外源性修复是指当肌腱损伤后，腱周组织中的成纤维细胞变得活跃，逐渐聚集并合成分泌细胞外基质，主要是 I 型胶原和黏多糖(GAGs)，黏附在断裂的肌腱周围发生纤维化，并进一步形成瘢痕。瘢痕较脆，其走形杂乱而又缺少血供，很容易再次断裂。内源性修复是指断裂处的肌腱细胞活跃，加速合成分泌肌腱主要成分(I 型胶原)，其走行方向顺着受力方向，构成致密的新生肌腱。但由于肌腱内源性修复依靠血供[5]，而肌腱属于缺乏血供的组织，在肌腱损伤时也可能发生血管的断裂，所以内源性修复明显弱于外源性修复而形成腱周粘连，再加上炎症和血肿，更提高了腱周粘连的发生率。

    1.2 腱周粘连的应对策略

    ⑴由于腱周粘连与局部炎症、水肿以及成纤维细胞的活动有关，抗炎药物可以抑制局部炎症，抗肿瘤药物和抗纤维化药物可以抑制成纤维细胞的聚集、增殖和合成分泌过程。随着药物作用机制的研究，部分药物通过上调/下调相关基因的表达水平和细胞的增殖，从而达到靶向治疗的目的，极大地避免了并发症的发生，提高了药物疗效。

    ⑵药物直接通过注射给药，由于缺少载体，药物在病灶局部的存在时间过短；局部的高浓度药量 ......