任金凤，蒙建州，赵跃，王菊仙

    新型酰腙席夫碱类化合物的设计、合成及抗结核活性研究

    任金凤，蒙建州，赵跃，王菊仙

    目的设计合成新型酰腙席夫碱类化合物，并评价其体外抗结核分枝杆菌活性。

    方法以羟基苯甲醛为起始原料，经酰肼化、脱水缩合反应制备目标化合物，其结构均经 MS 和1H-NMR 分析确证。采用平皿二倍稀释法测定目标化合物体外抗结核杆菌标准株(H37Rv)的最小抑菌浓度(MIC)。

    结果合成 20 个新型酰腙席夫碱类化合物，部分化合物具有一定的抗结核活性，其中化合物 b1 ～ b5 具有较好的体外抗结核分枝杆菌活性，化合物 b2、b3 和 b5 体外抗结核分枝杆菌活性(MIC < 0.125 μg/ml)是先导化合物 IMB-HC109(MIC = 0.25 μg/ml)的 2 倍以上。

    结论目标化合物结构中 A 部分含有 2-吡啶羰基或 4-吡啶羰基片段，B 部分含有 3-苯甲醚或 4-苯甲醚片段，C 部分含有吡啶基片段有利于提高该类化合物体外抗结核活性，其中化合物 b2、b3 和 b5 的体内抗结核分枝杆菌活性值得进一步研究。

    化学技术，合成； 抗结核药； 酰腙席夫碱

    结核病(tuberculosis，TB)，又被称为“白色瘟疫”，是一种由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)引起的传染性疾病。结核病的主要传播途径为空气-呼吸道，故肺结核病例占据了临床 TB 的 80% 以上。自二十世纪八十年代开始，由于耐药结核病的流行，尤其是耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)的发病率不断上升，使结核疫情再度上升，同时随着艾滋病(AIDS)的流行，MTB 与 HIV 合并感染使这种疾病雪上加霜[1-2]。据世界卫生组织(WHO)2016 年全球肺结核数据报告显示，2015 年，全球共有 1040 万人罹患结核病，死亡人数达到 140 万人，其中耐多药结核病例多达 48 万人，结核病已成为全球关注的重大公共卫生问题[3]。在过去的五十年中，虽然抗结核病药物研究取得了一些新的进展，遗憾的是，几乎没有新的抗结核药物批准上市。现阶段，临床上使用的一线和二线抗结核药物已使用长达半个多世纪，在临床应用过程中存在着治疗周期长，对耐药结核无效等诸多问题[4-5]。我国是全球结核病高投入高负担国家之一，耐药结核病疫情不容乐观，形势依旧严峻。因此，迫切需要开发新型的抗结核药物。

    酰腙席夫碱类化合物的分子中含有酰腙活性基团(-CONHN=CH-) ......