孙芳蕊，陈晨，石婧，鞠瑞，朱蕾，李娟，叶菜英，郭磊

    羧胺三唑联合地塞米松有效缓解小鼠过敏性气道炎症

    孙芳蕊，陈晨，石婧，鞠瑞，朱蕾，李娟，叶菜英，郭磊

    目的评价羧胺三唑(CAI)联合地塞米松对小鼠过敏性气道炎症的治疗效果，为哮喘性疾病探索安全、有效的联合用药方案。

    方法将小鼠分为对照组、模型组、40 mg/kg CAI 治疗组(CAI40)、低剂量地塞米松治疗组(DL)、高剂量地塞米松治疗组(DH)、低剂量地塞米松联合 20 mg/kg CAI 治疗组(DL20)、低剂量地塞米松联合 40 mg/kg CAI 治疗组(DL40)。建立过敏性哮喘模型，取肺泡灌洗液(BALF)，ELISA 法检测其中 IL-4、IL-13、IFN-γ 水平；计 BALF 中总细胞数和嗜酸性粒细胞数；ELISA 法检测血清中 IgE 水平；取左肺切片，HE 染色后观察肺组织病理水平改变。

    结果与对照组相比，模型组小鼠呈现出明显的气道炎症反应，包括 BALF 中 IL-4、IL-13 水平及炎性细胞数明显升高，而 IFN-γ 水平显著降低，血清中 IgE 水平显著升高，肺组织病理切片的 HE 染色结果呈现出明显的炎症细胞聚集浸润。与模型组相比，各治疗组均有缓解炎症的效果。联合用药组小鼠的 BALF 中 IL-4、IL-13 水平及炎性细胞数均低于 CAI40 组和 DL 组，而 IFN-γ 水平高于三个单药治疗组。联合用药组血清中 IgE 水平均低于三个单药治疗组。肺组织病理结果显示，联合用药组的肺组织炎症细胞浸润、杯状细胞增生、气道平滑肌增厚等气道重塑程度均低于CAI40 组和 DL 组，与 DH 组相当。

    结论低剂量地塞米松联合低、高剂量羧胺三唑对卵清蛋白诱导的小鼠过敏性气道炎症有良好的治疗效果，比单药治疗组表现出更强的抗炎作用。因此，适当降低地塞米松剂量，通过联合羧胺三唑来治疗过敏性气道炎症，减少地塞米松耐药性和依赖性等不良反应，或可成为治疗过敏性气道炎的一种新方法。

    羧胺三唑； 地塞米松； 哮喘； 气道炎症

    哮喘是一种慢性气道炎症，涉及多种炎性细胞和炎症介质。近年来随着环境污染加重，哮喘的发病率呈现上升的趋势。糖皮质激素是目前治疗该疾病的最有效药物，但少数患者对糖皮质激素存在抵抗，治疗效果不理想，且长时间使用糖皮质激素还会产生一定的耐药性及药物依赖性。因此，我们亟需寻找有效的替代方法来预防和治疗这种慢性气道炎性疾病[1-2]。

    羧胺三唑(carboxyamidotriazole，CAI)是一种非细胞毒类抗肿瘤药物 ......