郭青松，李纲，沈毅珺

    抗体类药物在非小细胞肺癌中的临床评价进展

    郭青松，李纲，沈毅珺

    肺癌在我国恶性肿瘤发病率及死亡率均位于第 1 位[1]，其中非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)占肺癌总数的 80% ～ 85%[2]。NSCLC 包括腺癌、鳞癌、大细胞癌三类，与其他恶性肿瘤相比，大部分肺癌患者确诊时已经失去了手术的机会，以药物治疗为主的全身姑息治疗是目前肺癌治疗的重要手段。近 10 年来，随着靶向治疗特别是免疫治疗的兴起，抗体类药物在治疗 NSCLC 上取得巨大成功，贝伐单抗和派姆单抗更是获得 FDA 批准用于一线治疗非小细胞肺癌。作为一名从事生物大分子药物开发的专业研究人员，作者就已上市的相关抗体类药物(表 1)在NSCLC 中的临床研究作简要概述。

    表 1 在 NSCLC 中开展临床研究的上市抗体类药物或融合蛋白

    1 阻断 EGFR 家族的抗体

    EGFR 属于 ErbB 受体家族成员，该家族包括 EGFR(HER1)、HER2、HER3 以及 HER4，有 45% ～ 70% 的肺癌患者高表达 EGFR，高表达的 EGFR 对 NSCLC 靶向治疗具有指导性，已有相关靶向 EGFR 家族的抗体应用在NSCLC 的临床中。

    1.1 西妥昔单抗

    西妥昔单抗(cetuximab)是由默克公司开发的 IgG1 型人/鼠嵌合抗体，是 FDA 批准的第一个 EGFR抗体药物。西妥昔单抗在 NSCLC 治疗中一般与化疗同时使用或化疗后作为单药继续使用，初始剂量为 400 mg/m2，后每周静脉输注 250 mg/m2，直至疾病进展。随机对照 II 期临床试验针对 EGFR 阳性表达的 NSCLC 观察顺铂和长春瑞滨(NP 方案)联合西妥昔单抗一线治疗的效果，与 NP 方案单纯化疗相比，联合治疗其客观缓解率(objective response rate，ORR)高(35% vs 28%)，中位无进展生存期(progression-free-survival，PFS)长(5.0 个月 vs 4.6 个月)，两年生存率较高(16% vs 0%)，且耐受较好[3]。非小细胞肺癌 III 期临床试验结果显示，NP 方案联合西妥昔单抗可显著延长总生存期(overall survival ......