吴慧，张春伟，王永清，李燕林

    维生素D受体及其基因多态性与哮喘相关性的研究进展

    吴慧，张春伟，王永清，李燕林

    支气管哮喘(简称哮喘)是一种多因素引起的以气道高反应、慢性气道炎症和可逆性气道阻塞为特征的异质性疾病，发病率逐年上升[1]，已成为威胁儿童健康最常见的慢性肺部疾病[2-3]，但是在不同群体、不同环境因素和不同基因作用下，哮喘发生的过程不同。

    维生素 D 是人体生长发育所必需的，在钙磷代谢和骨骼重塑中发挥决定性作用。目前越来越多的研究表明，维生素 D 是免疫系统反应的重要调节剂，它通过维生素 D 受体(VDR)发挥免疫调节作用，在自体免疫和炎性疾病[4-5]中起重要作用，包括哮喘以及过敏性疾病[6-8]。越来越多的学者重视从哮喘易感基因水平防治哮喘，已有研究表明许多基因参与哮喘的发生发展[9-10]。

    1 维生素 D 及 VDR

    维生素 D 属于脂溶性维生素，它包含 5 种化合物，维生素 D2 和 D3 是与人类健康关系最密切的维生素，人体代谢合成的主要是维生素 D3，随血液循环运输至肝脏，经肝微粒体单氧酶系统作用转变为主要的代谢物25(OH)D，在肾脏线粒体单氧酶系统作用下转化为维生素 D 1,25-二羟基维生素 D3 [1,25(OH)2D3]，它是维生素 D 的活性形式，甲状旁腺激素、钙、磷、成纤维细胞生长因子等都可影响 1,25(OH)2D3。它与 VDR 结合，经血液到达小肠、骨等靶器官与靶器官的核受体结合从而发挥生理作用。

    维生素 D 被认为是一种重要的免疫系统调节剂，可能是结合 VDR 影响免疫反应结果的新途径。有证据表明，在大多数免疫细胞表达的维生素 D 受体，包括 T 细胞和B 细胞，以及巨噬细胞和树突细胞[11-12]，可通过细胞免疫及体液免疫发挥调节作用。Mann 等[13]总结了维生素 D 可预防哮喘的潜在机制：呼吸道感染的免疫反应的调制；Th1/Th2 平衡的控制；调节性 T 细胞(Treg)的免疫抑制；减少炎性细胞因子的产生；降低嗜酸性粒细胞和 IgE 水平；调节糖皮质激素的临床反应。较低的维生素 D 水平与哮喘严重程度相关，包括哮喘恶化和住院的可能性，气道反应性和吸入性类固醇的使用[14-16]。而且维生素 D 缺乏会增加哮喘或哮喘发作的风险，产妇妊娠期间维生素 D 的摄入量较高可使儿童喘息性疾病的风险降低[17-20]。

    VDR 为亲核蛋白，属于类固醇/甲状腺激素受体超家族成员，广泛分布于人体内的组织细胞中，除了肠道、肾脏和骨骼等靶器官外 ......