黄宇明，赵建元，岑山，魏涛

    HIV-1始祖病毒Vpu和Vif拮抗宿主限制因子的能力

    黄宇明*，赵建元*，岑山，魏涛

    目的研究始祖病毒的生物学和早期进化特征，有助于阐明HIV-1 建立感染的关键因素。

    方法以过表达的方法比较了始祖病毒和同一亚型的慢性感染病毒 Vpu 蛋白降解宿主限制因子 BST-2 的能力，利用流式细胞术检测两者对内源性 BST-2 细胞表面水平的影响。利用已构建的含荧光素酶报告基因的单循环感染始祖病毒表达质粒，比较了始祖病毒与同一亚型的慢性感染株下调BST-2 的能力。用过表达的方法检测了 Vif 蛋白拮抗宿主限制因子 hA3G 的能力。

    结果对过表达以及细胞表面内源性 BST-2，始祖病毒Vpu 蛋白降解宿主限制因子 BST-2 的能力均显著高于同一亚型的慢性感染病毒。但在始祖病毒拮抗 BST-2 抗病毒活性的能力分析中，尽管始祖病毒 Vpu 表现出较强的下调BST-2 的能力，仍然不足以拮抗外源过量表达的 BST-2 的抗病毒活性。在 Vif 降解 hA3G 的实验中，始祖病毒 Vif降解 hA3G 的能力弱于慢性感染病毒 pMJ4 或与之类似。

    结论始祖病毒具有更高的拮抗宿主天然免疫的能力，有助于其建立早期感染。

    vpu 基因产物，人免疫缺陷病毒； vif 基因产物，人免疫缺陷病毒； HIV-1 始祖病毒

    www.cmbp.net.cn 中国医药生物技术, 2017, 12(4):303-309

    艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染所导致[1]。根据血清学反应和病毒核酸序列测定可分为 HIV-1 和HIV-2 两种亚型。HIV-1 在感染人数上占有绝对优势，是引起艾滋病全球流行的主要亚型。HIV-1 基因组由两条单股正链 RNA 组成，每个基因组长度约为 9.8 kb，结构上包括 LTR、结构蛋白编码区(gag)、多种酶活性的蛋白编码区(pol)、外膜蛋白编码区(env)以及 6 个调节基因(vif、vpr、rev、vpu、tat和nef)。HIV-1 调节基因编码的辅助蛋白在病毒的生活周期中起到至关重要的作用，特别是在拮抗宿主限制因子的抑制作用，保证病毒逃避宿主天然免疫的过程中发挥重要生物学功能[2]。

    在生物进化的漫长过程中，宿主细胞会形成针对 HIV-1 的固有免疫体系，其中最有代表性的是 HIV-1 宿主限制因子载脂蛋白 B mRNA 编辑酶催化多肽 3G(human protein apoliprotein B mRNA-editing enzyme-catalytic polypeptide-like-3G ......