魏潇萌，丁维明，李桂玲

    细胞膜仿生纳米粒的研究与应用

    魏潇萌，丁维明，李桂玲

    现今临床使用的药物绝大多数没有靶向性而且生物利用度较低[1]，因此造成了许多药物的非特异性毒性甚至产生其他严重的副作用[2]。现代药物制剂专家们致力于开发可靶向性递送药物至病灶部位的药物递送载体，以期实现药物的定时、定位、定量释放目的。目前已开发的药物递送载体材料通常为人工合成高分子化合物，根据使用目的不同对载体材料或载体表面进行修饰。但是这种修饰往往并不能完全发挥识别体内复杂的内源性物质的作用，而且有时甚至还会被视为外源性毒物排出体外，无法按照设计预期到达病灶部位并发挥应有的疗效。于是出现了基于细胞、内源性蛋白及病原体的三大类仿生型药物递送系统[3]。仿生药物递送系统通过模拟体内物质或感染力较强的病原体结构功能，复制其体内过程，将药物准确递送至靶部位，从而产生最小不良反应，获得最佳治疗效果。随着研究的不断深入，近年来，细胞膜仿生纳米粒(cell membrane-coated biomimetic nanoparticle)引起了研究者们极大关注，它将合成的纳米粒与天然生物来源材料结合在一起，使两者优势互补形成一种新型仿生生物系统[4-6]。

    细胞膜仿生纳米粒主要采用天然细胞膜作为外壳来包载合成的纳米粒内核而实现。根据给药目的及用途，细胞膜仿生纳米粒中的细胞膜可采用红细胞膜[5,7-8]、白细胞膜[9]、肿瘤细胞膜[10]、细菌细胞膜[11]等；而纳米粒内核可采用PLGA[7-8]、明胶[12]、金粒子[13]、纳米多孔硅[9]等。通过这一策略，细胞膜的结构与功能，尤其是细胞膜表面的特异性功能蛋白得以保留；而合成的纳米粒作为核心，不但可以起到支撑作用，还可以荷载药物或进行结构修饰。这些细胞膜仿生纳米粒在纳米医学和药学领域表现出极大的发展潜力，拥有着广阔的应用空间。

    这种新型细胞膜仿生纳米粒已经在抗肿瘤、抗感染、解毒等研究领域开始应用。本文将从应用领域的视角，对近年来细胞膜仿生纳米粒的研究与成果进行综述。

    1 细胞膜仿生纳米粒在抗肿瘤领域的研究

    1.1 现代抗肿瘤纳米递送系统

    现代肿瘤药物递送的几大关键在于免疫系统逃逸、血管透过以及以有效量到达肿瘤组织[14]。纳米粒药物递送系统在抗肿瘤方向的应用近年来一直是研究的热点。纳米粒药物递送系统具有延长药物半衰期、提高特异位点靶向性、减少副作用、增强疗效等优势[15]。另外纳米粒的物理化学性质，例如：粒径、形态、表面电位都会通过影响肿瘤组织的渗透和滞留效应(EPR 效应)来影响肿瘤的被动靶向[16] ......