孙亚薇，白志超，朱秋雨，常玉梅

    肿瘤坏死因子β及其相关疾病的研究进展

    孙亚薇，白志超，朱秋雨，常玉梅

    肿瘤坏死因子(TNF)超家族由 19 个成员组成，多数成员与相应受体结合为三聚体形式激活下游信号通路转导，从而参与一系列炎症和免疫反应。在肿瘤坏死因子超家族成员中，研究最为深入和广泛的是肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor α，TNFα)，它与强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、炎症性肠炎、多发性硬化、银屑病、急性肝炎等疾病的发生具有重要关系[1-2]。肿瘤坏死因子 β(tumor necrosis factor β，TNFβ)是肿瘤坏死因子超家族的另一重要成员，可以膜结合形式(LTα1β2)或者游离形式(LTα3)存在[3]。和 TNFα 相似，游离形式的 TNFβ(LTα3)通过与肿瘤坏死因子 I 型受体(tumor necrosis factor receptor I，TNFRl)和肿瘤坏死因子 II 型受体(tumor necrosis factor receptor II，TNFR2)结合从而介导大部分信号转导，其激活后和TNFα 有某些共同的生物活性，其中最主要的是激活经典和非经典的 NF-κB 级联信号转导途径[4]。TNFβ 有广泛的生物活性，从调控二级淋巴器官的发育到调节对于特定微生物的免疫反应等过程都发挥了重要作用[5]。TNFβ 主要表达在CD4+I 型 T 辅助细胞(T helper cell 1，TH1)、CD8+细胞、NK 细胞、B 细胞和巨噬细胞。它在免疫系统的发生、发展和功能方面有特殊作用，尤其是在淋巴器官的发展，淋巴微环境的维持，宿主防御以及炎症方面有着非常重要的作用[6]。然而，许多证据指出这些作用来自基因缺陷小鼠，与人类本身 TNFβ 的相关性并不是十分明确。而且，这些动物模型使得确定 TNFβ 在以上这些系统中发挥的作用变得比较困难。这是由于 TNFβ 基因与 TNFα 基因、LTβ 基因密切相关联，并且靶向 TNFβ 基因可以导致旁系基因的损害[7]。而且，TNFβ 可以在一定程度上控制 TNFα 的表达，TNFβ 的缺失可以干扰 TNFα 的产生。同一种细胞类型可同时表达 TNFα 和 TNFβ，敲除两种细胞因子中任何一种基因的小鼠都可以表现出不同的表型特征，表明这两种细胞因子有着相似但又不同的功能。

    1 肿瘤坏死因子 β 的信号转导途径

    人的 TNFβ 位于 6 号染色体短臂 2 区 1 带，TNFβ以形成同源三聚体的形式和其受体结合 ......