楚晓婷，李天宇，周新，王浩

    人脐带血体外扩增和临床应用的研究进展

    楚晓婷，李天宇，周新，王浩

    214023 无锡，江苏希瑞干细胞技术有限公司(楚晓婷、王浩)；214023 无锡，南京医科大学附属无锡人民医院/无锡市儿童医院儿血液科(李天宇)；214023 无锡，南京医科大学附属无锡人民医院血液科(周新)

    1974 年人类第一次认识到脐带血中含有造血干细胞，并在 1988 年进行了全世界首例脐带血移植，且成功治愈了一位范可尼贫血患者[1]，证明了脐带血移植的临床应用潜能。至今，在全世界范围内的脐带血移植案例已超过 4 万例。脐带血作为一种新的造血干细胞移植的供体，具有来源广泛、易于采集、对供体无伤害、HLA 配型要求低、造血干/祖细胞(HSPC)含量高等优点。而且，脐带血的制备时间相比于从一个匹配的无关供者体内获得造血干细胞所需的时间要短 4 ~ 5 周[2]。此外，脐带血移植(umbilical cord blood transplantation，UCBT)后的病情复发率和移植物抗宿主病的发病率相比于其他来源的造血干细胞移植也是较低的[3-4]。

    然而，UCBT 应用于临床最大的局限就是脐带血中可提取到的总的有核细胞(total nucleated cell，TNC)数量过少。研究表明：HLA 匹配的位点越少，需要 TNC 的量就越多。根据疾病的类型，单份充足的脐带血数量被定义为：HLA 位点全相合需> 3 × 107TNC/kg，5 个位点相合需> 4 × 107TNC/kg，4 个位点相合则需> 5 × 107TNC/kg[5]。脐带血中所含的有核细胞数，仅有外周血和骨髓中可用有核细胞浓度的 5% ~ 10%[6]，如若进行低数量的脐带血移植，会引起中性粒细胞恢复延迟并增加细菌及病毒的感染风险[7-8]。而双份脐带血移植，虽然扩大了成人使用脐带血进行移植的范围，但会增加移植物抗宿主病的发病率，延长血小板恢复时间，从而引发一系列问题[9]。

    因此，许多科学家致力于研究如何提高脐带血移植的成功率。主要的研究方向有：脐带血的体外扩增、双份脐带血的移植(两份均为未扩增脐带血或其中一份为体外扩增的脐带血)、增加脐带血造血干细胞向骨髓的归巢能力等。本文依据近年来国内外研究的脐带血体外扩增的方法、研究进展和临床效果等进行了综述。扩增脐带血最直接的方法是通过体外扩增脐带血中的造血祖细胞。脐带血的扩增能够使粒细胞-巨噬细胞的集落形成单位数量增加，其数量高于骨髓和外周血，且脐带血扩增的能力也要优于骨髓和外周血 ......