江志波，侍媛媛，任卫聪，范佳会，雷璇，李星星，王丽非，解云英，洪斌

    HPLC-MS/MS法发现阻断菌株中两个尿苷肽类新化合物

    江志波*，侍媛媛*，任卫聪，范佳会，雷璇，李星星，王丽非，解云英，洪斌

    100050 北京，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所/卫计委抗生素生物工程重点实验室

    对基因阻断菌株次级代谢产物中的 sansanmycin 类似物进行研究，发现新化合物。

    对sp. SS 野生菌株及基因阻断株的发酵液分别进行固相萃取，收集 60% 甲醇水洗脱液进行 HPLC-MS/MS 分析。通过与文献报道的已知化合物数据相比较的方法，分析其中 sansanmycin 类化合物结构并利用 MS/MS 对其结构进行确证。

    从基因阻断株的发酵液中发现了 8 个 sansanmycin 类化合物，其中SS-MX-7 和 SS-MX-8 为新结构化合物。SS-MX-7 化学结构中假四肽肽链上的第一位和第四位氨基酸残基均为酪氨酸取代，而 SS-MX-8 的这两个位置均为苯丙氨酸。

    基因阻断株产生的两个新 sansanmycin 类似物，进一步丰富了尿苷肽类化合物的结构多样性，同时也为利用HPLC-MS/MS 方法在其他重组菌株中发现尿苷肽类新化合物奠定了基础。

    尿苷肽类化合物；sp. SS； Sansanmycins； HPLC-MS/MS

    尿苷肽类抗生素(uridyl peptide antibiotics，UPAs)包括 sansanmycins(SS)、pacidamycins、napsamycins 和 mureidomycins 等[1]，它们具有共同的母核结构：由一个特殊结构的四肽单元通过酰胺键与4',5'-烯胺-3'-脱氧尿苷(尿苷部分)相连接。该类化合物对铜绿假单胞菌()和结核分枝杆菌()具有生长抑制作用，并且对结核分枝杆菌耐药菌株有效[1-2]。尿苷肽类化合物通过抑制细菌肽聚糖合成中一个关键酶(磷酸--乙酰胞壁酸五肽转位酶，MraY)的活性，从而阻断细菌细胞壁的生成，抑制细胞生长[3-5]。

    Sansanmycins 是由链霉菌sp. SS所产生的一组新型尿苷肽类抗生素[6]。目前已发现 30 余种类似物，它们结构中都具有一个(,)-3-甲基-2,3-二氨基丁酰基[(2S, 3S)-3-methyl-2,3- diamino butyric acid，DABA]结构单元，DABA 的引入导致肽链发生了分支(图 1)：3-甲氨基与 AA1偶联 ......