李喆，张郃

    Aβ42蛋白与胶质细胞吞噬相关受体相互作用的研究

    李喆，张郃

    100029 北京，首都医科大学附属安贞医院药剂科(李喆)；100053 北京，首都医科大学宣武医院药剂科(张郃)

    探讨寡聚形态 Aβ42蛋白与胶质细胞吞噬相关受体 SRB、CD36 的体外结合情况，以及上述受体封闭状态下或内吞抑制剂存在条件下该细胞吞入 Aβ42数量的变化规律。查明富寡聚物 Aβ42(oAβ42)环境对小胶质细胞的吞噬相关受体 SRB、CD36、TNF-α、TNF-R 基因表达量的影响。

    用酶联免疫法测定 oAβ42与胶质细胞 SRB、CD36 受体的结合力。用 SRB、CD36 受体的功能性抗体，受体内吞(巨吞饮)抑制剂作用细胞，检测 BV2 细胞对 oAβ42吞噬能力的变化，反转录法测定 oAβ42影响下的 BV2 小胶质细胞吞噬相关基因表达量变化。

    oAβ42与胶质细胞清道夫家族 SRB、CD36 受体在体外实验中特异性结合，SRB 受体的阻断使小胶质细胞内吞 oAβ42的能力显著下降，CD36 受体阻断剂对细胞内吞量无显著影响，受体内吞(巨吞饮)抑制剂增加细胞对oAβ42摄取的量。oAβ42对人脑小胶质细胞吞噬相关受体的表达量有显著影响。

    oAβ42与胶质细胞吞噬相关受体的相互作用可进一步影响细胞对病理蛋白的吞入和清除过程。该结论可为从分子水平调节胶质细胞与 Aβ42相互作用的受体激活剂，基因封闭剂等 AD免疫疗法提供参考依据。

    小神经胶质细胞； 淀粉样β 肽； 阿尔茨海默病； 基因表达

    在各种阿尔茨海默病(alzeimer disease，AD)病因假说中，Aβ 级联假说占据主流地位[1]，该学说认为脑内 Aβ 淀粉样蛋白的错误折叠和沉积导致病程进展恶化[2]，Aβ 蛋白是人体正常代谢产物，该蛋白在脑组织内外的浓度处于微妙的动态平衡状态，错误折叠聚集的 Aβ 蛋白可以与胶质细胞表面受体结合而被其吞噬清除，该清除过程与小胶质细胞吞噬相关受体的表达情况有密切联系[3]。胶质细胞表面表达一系列功能各异，作用交互的模式识别受体，该组受体可识别入侵细菌、病毒，也可识别特定基序的病理蛋白结构并作出迅速反应，包括 SRA 家族、SRB 家族等[4-5]。本研究为探讨 Aβ42蛋白与胶质细胞 SRB 家族受体的结合黏附状态及 Aβ42对吞噬相关受体基因变化的影响，利用酶联免疫法测定寡聚形态Aβ42(oAβ42)与小胶质细胞表面 SRB 家族受体的体外结合力，利用细胞内吞(吞饮)抑制剂考察 Aβ42进入细胞的途径 ......