陈晨，童梅，姚文兵，刘金毅

    基因多态性与慢性乙肝患者对α干扰素应答的相关性分析

    陈晨，童梅，姚文兵，刘金毅

    210009 南京，中国药科大学生命科学与技术学院(陈晨、姚文兵)；102600 北京市长效干扰素工程技术研究中心/北京三元基因药业股份有限公司(陈晨、童梅、刘金毅)

    乙型肝炎(hepatitis B)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的传播广、治愈难、危害性大的流行性肝病之一。每年都有约 50 万人死于 HBV 长期感染所导致的肝硬化和肝癌。α 干扰素(interferon alpha，IFN-α)是治疗慢性乙型肝炎的一线用药，过往研究表明，乙肝患者对 IFN-α 治疗应答存在差异，乙肝病毒基因型、谷丙转氨酶(ALT)水平等都会影响 IFN-α 的治疗效果。随着精准医学的进步，科学研究者们率先发现了(interferon lambda 3，IFN-λ3，干扰素 λ3)基因多态性与丙型肝炎患者对 IFN-α 应答之间的相关性，中华医学会肝病学分会和感染病学分会已将基因多态性纳入《中国丙型肝炎防治指南(2015 版)》[1]，作为 IFN-α 治疗丙肝效果的预测指标。而美国《PEG-IFN-α 治疗丙型肝炎临床药物基因组学治疗指南》也提出，基因在 rs12979860 位点上的 CC 型为 PEG-IFN-α 治疗优势应答基因型[2]。

    从干扰素信号传导通路和免疫网络来看，(位于 chr19:q13.13-q13.2)、(又名，，黏病毒抵抗蛋白 A，位于 chr21:q22.3-q22.3)、(白介素 10，位于 chr1:q32.1-q32.1)在抗病毒感染和免疫效应中起重要作用。、参与了 IFN 经典信号通路 JAK-STAT途径：IFN-α/β 激活I型干扰素受体(IFNAR1)、JAK1 激酶、信号转导及转录激活蛋白(STAT)。IFN-λ3 激活 IL10RB/IFNLR1 受体二聚体及 JAK-STAT 下游信号通路，协同诱导干扰素刺激基因(ISGs)表达生成 MxA、ADAR、EIF2AK2、OAS1 等抗病毒蛋白，进而抑制HBV 和 HCV 的病毒复制。虽没有参与 JAK-STAT 途径，但 IL10 作为抗炎因子，通过免疫协同作用参与机体内多种抗病毒反应。大量文献调研结果显示，、、与 IFN-α 疗效相关。因此，本文旨在综合分析慢性乙肝(CHB)患者、、三种基因多态性与 IFN-α 治疗应答有关的文献报道，从循证医学的角度探寻这些研究的“同”与“异” ......