赵京凤，成钟，王楠，任吉霞，赵晓宏，蔡大勇，谢勇

    小G蛋白ARL8B是潜在的抗原发性胃低化黏液样腺癌的药物作用靶标

    赵京凤，成钟，王楠，任吉霞，赵晓宏，蔡大勇，谢勇

    100193 北京，中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室(赵京凤、王楠、赵晓宏、蔡大勇、谢勇)；030001 太原，山西医科大学基础医学院(成钟)；252059 山东，聊城大学生命科学学院(任吉霞)

    发现更多表达小 G 蛋白 ARL8B 而 ARL8A 无表达的肿瘤细胞系，以扩大 ARL8B 在抗肿瘤药物研究中的应用范围。

    利用实时荧光定量 PCR 法测定一些肿瘤细胞系中的 ARL8B/ARL8A 的相对表达量；以 ARL8A 和 ARL8B 都表达的细胞系作对照，对新发现的只表达 ARL8B 的肿瘤细胞系实施 siRNA 降低 ARL8B 表达量，用 CCK8 法检测 ARL8B 表达量被降低后的细胞活力变化；用 Western blot 考察 ARL8B 表达量降低诱导肿瘤细胞凋亡的原因。

    发现 MGC-803 细胞表达 ARL8B 而 ARL8A 无表达，胃癌细胞系 BGC-823 和MKN-45 均表达 ARL8A 和 ARL8B。ARL8B 被敲低后 MGC-803 细胞出现了明显的凋亡，BGC-823 和 MKN-45 细胞无明显的凋亡出现。细胞自噬水平显著提高是引起细胞凋亡的原因。

    MGC-803 细胞系来源于胃低分化黏液样腺癌患者，是新发现的表达 ARL8B 而ARL8A 无表达的肿瘤细胞系，降低ARL8B 表达能导致明显的细胞凋亡，提示 ARL8B 是抗胃低分化黏液样腺癌潜在的药物作用靶标。

    单体 GTP 结合蛋白质类； ADP 核糖基化因子样蛋白 8B； 分子靶向治疗； 自噬； 原发性胃低分化黏液样腺癌

    ADP 核糖基化因子样蛋白 8B(ARL8B)和ARL8A 是结构和功能极其相似的两个小 G 蛋白[1-2]，具有调控细胞自噬增减的功能[3-4]。在全身各个器官内这两个蛋白都有表达[1]，在极个别的肿瘤细胞，如前列腺癌细胞 PPC1 和 DU145 内仅有 ARL8B 表达而无 ARL8A 表达。对这样的肿瘤细胞实施的异位移植实验证明，降低 ARL8B 表达会显著提升细胞的自噬水平导致肿瘤消亡，因此 ARL8B 是抗肿瘤药物作用的靶标[5]。迄今为止，ARL8B 作为药物作用靶标仅适用于抗前列腺癌的新药筛选。为了扩大 ARL8B 作为抗肿瘤药物靶标的应用范围 ......