于晓雯，曹震，张健，由春娜

    细胞治疗产品开发流程及管理对策

    于晓雯，曹震，张健，由春娜

    264005 烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心/烟台大学分子药理和药物评价教育部重点实验室(于晓雯、由春娜)；264003 烟台，绿叶制药集团有限公司(曹震、张健)

    随着经济发展和社会进步，公众对健康服务的需求日益提高，健康需求已成为驱动未来科学发展的“核心驱力”。细胞治疗作为国际医学前沿重点发展领域，为恶性肿瘤、严重创伤等许多缺乏有效治疗手段的重症带来了新的希望，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。目前，细胞治疗已经进入多元化发展阶段，从临床研究和品种布局来看，全球细胞治疗领域都处于相当活跃的状态。近年来，国内新型生物医药技术加快突破，细胞治疗基础研究不断深入，研究成果大量涌现。同时，应该清楚地认识到国内细胞治疗的产业化刚刚起步，相关市场尚未成熟，监管体系仍需完善。

    1 细胞治疗定义与分类

    细胞治疗是指将人自体、异体或异基因来源的活细胞经体外操作或处理后，用于患者疾病治疗的过程[1]。本文就细胞治疗领域内的干细胞治疗和免疫细胞治疗做重点讨论。

    干细胞治疗是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入(植入)人体，用于疾病治疗的过程[2]。治疗用的干细胞主要包括胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESCs)、成体干细胞(somatic stem cells，SSCs)和诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)。ESCs 具有多向分化潜能，但出于伦理考虑，国内外的研究十分有限；iPSCs 没有伦理道德的限制，但其临床应用仍然存在致瘤性等诸多障碍。相信随着相关研究的不断深入，安全有效的 iPSCs 将为更多临床疾病治疗提供新的方向和选择；SSCs 的分化潜能较弱，国内外研究较为成熟，可实现异体化治疗，具有较高的临床应用价值。

    免疫细胞治疗是指将免疫细胞经过培养、激活等一系列体外操作后回输到患者体内，用于治疗肿瘤或免疫相关疾病[3]。基于适应性免疫应答理论，免疫细胞治疗可以分为主动和被动两种。主动免疫细胞治疗的代表是基于树突状细胞(DC 细胞)荷载抗原的治疗用疫苗[4]，例如 FDA 批准的全球首个用于治疗前列腺癌的疫苗 Provenge；被动免疫细胞治疗包括非抗原特异性免疫细胞治疗和抗原特异性免疫细胞治疗。前者包括淋巴因子激活的杀伤细胞疗法(LAK)、细胞因子诱导的杀伤细胞疗法(CIK)和自然杀伤细胞疗法(NK)等；后者包括 T 细胞受体修饰的 T 细胞疗法(TCR-T)和嵌合抗原受体 T 细胞疗法(CAR-T)等 ......